肠道微生物 中国实验动物信息网 2020-11-25 402

　　研究人员近日在《Cell Reports》杂志上发表报告称，肠道微生物刺激非免疫肺细胞中的抗病毒信号，以在感染初期抵御流感病毒。增强的基线I型干扰素(IFNα/β)信号驱动了抗病毒反应，减少了小鼠流感病毒复制和体重减轻，但随着抗生素治疗这种保护作用会减弱。

　　"这项研究支持了以下观点：服用抗生素不当不仅会促进抗生素耐药性、消除有用的保护性益生菌，还可能使你更容易受到病毒感染。"来自英国弗朗西斯·克里克研究所的该研究通讯作者Andreas Wack说道。"在一些国家，畜牧业大量使用抗生素，用于预防感染，因此接受治疗的动物可能更容易受到病毒感染。"

　　IFNα/β信号免疫防御病毒感染中起着核心作用。这些途径通过精细微调可以获得抗病毒保护，同时避免组织损伤的炎症。这种平衡在具有导致高干扰素产生的遗传变异的个体中是明显的。它们可以增强对病毒的免疫反应，但另一方面，它们显示出慢性自身炎症的迹象。目前还不清楚IFNα/β信号如何调节这种平衡来同时保证*小程度的炎症反应和*大程度的抗病毒保护作用。

　　为了解决这个问题，Wack和他的团队利用由于突变增加IFNα/β受体的表达水平的小鼠进行了研究，这些小鼠的基线IFNα/β信号升高了。这些小鼠对流感病毒感染更有抵抗力，体重减轻较少，感染8小时后病毒基因表达降低，两天后流感病毒复制减少。鉴于病毒载量控制较早，因此随后IFNα/β信号和抗病毒免疫反应没有完全启动。结果表明，调节IFNα/β受体的表达水平可以精准调控肺部的IFNα/β信号。

　　基线IFNα/β信号增强的保护作用在抗生素治疗2-4周后降低了，主要在肺间质细胞的IFNα/β信号降低了--这是一群组成结构组织器官的非免疫细胞。相反，粪便移植逆转了抗生素引起的对流感病毒感染的易感性，这表明肠道微生物可能发挥了作用。

　　总的来说，结果表明微生物群增加了肺间质细胞的IFNα/β信号，从而提高了抵御流感病毒感染的能力。这项新发现与之前的研究结果一致，之前的研究表明，口服抗生素治疗的小鼠更容易感染病毒，包括甲型流感病毒。

　　Wack说："这项研究和以往的研究都表明，微生物驱动的信号可以在多个层面发挥作用，在非免疫细胞中诱导抗病毒状态，在感染早期控制感染，并在感染后期增强免疫细胞的功能。"

　　下一步，研究人员计划进一步研究微生物驱动抗病毒耐药的确切起源和机制。"以前的研究表明，肺部基质细胞中微生物驱动的信号可能来自肠道或肺部，" Wack说。然而，在这里展示的研究中，粪便移植实验的结果强烈表明，肠道参与了这种效应。我们很想知道从肠道到肺部信号的确切性质，我们正在研究几个假设。"