目的:观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)联合全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)抑制二 乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌形成效果,并探讨其作用机制。
方法:采用DEN诱导建立肝癌大鼠模型,造模 18周,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、干预组,分别在诱癌后6、12、18周处死大鼠,通过HE染色观察大鼠 肝组织病理变化,检测大鼠肝功能相关指标,ELISA检测大鼠IL-6含量;采用RT-qPCR法检测大鼠let-7a、NF-κBp65、IL-6,STAT3mRNA表达变化;采用Western blot检测大鼠STAT3、p-STAT3的蛋白变化。
结果:HE染色病理学 观察显示,干预组大鼠肝癌结节数明显少于模型组,肝细胞病变坏死减轻;与模型组比较,干预组大鼠血清IL-6及 肝功能指标ALT、GGT、AST、ALP水平均明显降低(P<0.05);RT-qPCR检测结果:与模型组比较,干预组大鼠肝组 织中let-7amRNA表达水平明显上升,而NF-κB-p65、IL-6和STAT3mRNA表达量均明显降低(P<0.05)。 实验第 18周,Western blot检测结果干预组STAT3、p-STAT3蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05)。
结论:氧化苦参碱联 合全反式维甲酸能够明显抑制DEN诱发的大鼠肝癌形成,在一定程度上延缓肿瘤生长。