动脉粥样硬化 中国实验动物信息网 2020-11-23 498

　　瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员在发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上的一项研究报告中指出，用于治疗膀胱过度活动症的药物可加速小鼠的动脉粥样硬化。据研究人员称，研究结果表明，在某些情况下，这种药物可能会增加人类患心血管疾病和中风的风险。

　　开发用于治疗特定疾病的药物可具有其他病理生理学效应。瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员和他们在中国山东大学的同事现在表明，用于治疗膀胱过度活动症的药物可能与动脉粥样硬化有关。

　　该物质被称为mirabegron，通过刺激大脑中的交感神经系统来放松膀胱肌肉。在PNAS上发表的研究中，研究人员表明，该物质还会影响小鼠的脂肪组织，激活棕色脂肪并引发白色脂肪转化为棕色脂肪。动物接受的剂量对应于给予人的剂量。

　　该药物被给予缺乏血脂胆固醇的某些转运分子的小鼠，因此用作动脉粥样硬化的动物模型(小鼠在蛋白质ApoE的基因或脂蛋白LDL的受体中具有修饰)。结果发现，mirabegron加速了动脉粥样硬化斑块的生长，这是引起心脏病发作和中风的常见原因。斑块也变得不那么稳定了。

　　用mirabegron治疗增加了脂蛋白LDL和VLDL的血液水平，其通常被称为“坏”胆固醇，用于引起动脉中的动脉粥样硬化斑块。这些变化取决于褐色脂肪被激活时发生的脂肪分解(脂肪分解)和产热(产热)。

　　“我们通过棕色脂肪的机制将这种药物与动脉粥样硬化联系起来，并将其与心血管疾病或中风等影响血液流入大脑的疾病的风险联系起来，”该系教授Yihai Cao说。领导该研究的微生物学，肿瘤和细胞生物学Karolinska Institutet。

　　由于该研究是在小鼠身上进行的，因此结果不能直接转移给人类。但鉴于*近发表的一项研究表明，米拉贝隆可以激活人体中的棕色脂肪，因此，李海海认为已经有理由提出警告。

　　“患有心血管疾病或动脉粥样硬化的患者在使用这种药物时应该小心，因为它可能加速斑块的生长并使其不稳定，”他说。“由于这种药物会增加血液中LDL的含量，因此有突变使人体难以摆脱LDL的人可能会特别敏感。”

　　然而，他指出，这一假设必须在人类临床研究中得到验证。每300到500人中就有1人有LDLR基因突变，这些基因编码LDL受体蛋白，通常从血液中去除LDL。