慢性阻塞性肺疾病 中国实验动物信息网 2020-11-23 495

　　目的：研究重组大鼠CC16(rCC16)蛋白质对减轻慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠模型肺组织损伤的作用,及对肺组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶组织抑制 因子(TIMP)-1表达的调节作用｡

　　方法：将40 只清洁级C57BL/6小鼠随机分为4 组,分别为空白组､COPD 模型 组､rCC16剂量组1和剂量组2｡ 除空白组外,其余小鼠均采用吸烟3月法制备COPD模型,从第3月开始空白组和 模型组给予PBS滴鼻,rCC16剂量组1和剂量组2分别给予1μg/g体重和2.5μg/g体重的rCC16滴鼻干预｡ 观察 各组小鼠精神状态､饮食情况､体重变化及大小便情况等,H&E染色观察各组小鼠肺组织形态结构变化,荧光定量 聚合酶链式反应､免疫组织化学法检测MMP-9和TIMP-1信使RMA(mRNA)和蛋白质的表达变化｡

　　结果：空白组 小鼠体重随饲养周期增大,COPD组小鼠体重较空白组明显减轻,rCC16干预组后,干预组2小鼠体重逐周增大,但 干预组1小鼠体重增加较缓慢,差异均有统计学意义(P<0.05);COPD 模型组小鼠肺组织结构明显破坏,肺泡间 隔增宽,部分形成肺气肿,rCC16干预组后,小鼠肺部的肺泡结构趋于完整,肺大泡的形成也减少;COPD 模型组小 鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达均明显高于空白组(P<0.05);rCC16干预后,均可降低MMP-9和TIMP-1的表 达,差异均有统计学意义(P<0.05),rCC16对MMP-9的降低作用具有剂量依赖性,而对TIMP-1的调节不呈剂量依 赖性｡

　　结论：rCC16滴鼻干预可以减轻 COPD小鼠肺组织的损伤,降低肺组织中 MMP-9和 TIMP-1的表达,对 COPD的治疗具有积极意义｡