动物实验,帕金森氏症,痴呆症 中国实验动物信息网 2020-11-23 445

　　治疗高血压的处方药已显示出对剑桥大学小鼠和斑马鱼进行的研究中帕金森病，亨廷顿病和痴呆症等病症的希望。

　　这些疾病的一个共同特征 - 统称为神经退行性疾病 - 是错误折叠蛋白质的积累。这些蛋白质，如亨廷顿舞蹈病中的亨廷顿蛋白和某些痴呆症中的tau，形成“聚集体”，可对大脑中的神经细胞造成不可逆转的损害。

　　在健康的个体中，身体使用一种机制来防止这种有毒物质的积聚。这种机制被称为自噬或“自我进食”，并且涉及'吃豆人'样细胞进食和分解材料。然而，在神经退行性疾病中，这种机制受损并且无法清除脑中积聚的蛋白质。

　　随着全球人口老龄化，越来越多的人被诊断患有神经退行性疾病，使得寻找有效药物变得更加迫切。然而，目前还没有能够在患者中有效诱导自噬的药物。

　　除了寻找新药之外，科学家们还经常寻求重新利用现有药物。它们的优点是它们已被证明对人类使用是安全的。如果它们可以被证明对目标疾病有效，那么临床使用的过程要快得多。

　　在今天发表在“自然通讯”杂志上的一项研究中，英国痴呆症研究所和剑桥大学剑桥医学研究所的科学家们在老鼠身上发现，高血压药物非洛地平可能是重新使用的候选药物。

　　流行病学研究已经暗示药物与帕金森病风险降低之间可能存在联系，但现在研究人员已经证明它可能在几种神经退行性疾病中诱导自噬。

　　由David Rubinsztein教授领导的研究小组使用经过基因改造的小鼠来表达导致亨廷顿氏病或某种帕金森病的突变，以及斑马鱼模拟一种痴呆症。

　　小鼠是研究人类疾病的有用模型，因为它们的寿命短，繁殖率快，因此可以研究许多地区的生物过程。它们的生物学和生理学具有许多与人类相同的重要特征，包括类似的神经系统。

　　非洛地平可有效减少亨廷顿氏症和帕金森病突变小鼠以及斑马鱼痴呆模型中小鼠聚集体的积聚。经处理的动物也表现出较少的疾病迹象。

　　对小鼠的研究通常使用比已知在人类中安全使用的剂量高得多的剂量。Rubinsztein教授及其同事在帕金森氏症小鼠中表明，即使在与人类耐受的浓度相似的浓度下，也可能显示有益效果。他们通过在小鼠皮肤下使用小泵控制浓度来实现这一目的。

　　“这是我们*次意识到一项研究表明，一种经过批准的药物可以减缓小鼠大脑中有害蛋白质的积聚，使用的剂量可以模拟人体内所见药物的浓度，”鲁宾斯坦教授说。“因此，该药物能够减缓这些潜在破坏性疾病的进展，因此我们认为应该在患者身上进行试验。”

　　“但这只是*阶段。这种药物需要在患者身上进行测试，看它是否对人类产生与小鼠相同的效果。我们需要谨慎，但我想说我们可以谨慎乐观。“