自噬是一种演化上保守的蛋白质降解途径——消除功能失调的细胞成分并循环利用其组成成分,它有助于延长模型生物的寿命;然而,它在哺乳动物寿命方面所发挥的作用仍鲜为人知。
美国德克萨斯大学西南医学中心的 Beth Levine 及其同事先前曾表明,蛋白质 beclin1 发生特定突变会增加小鼠大脑和肌肉中的细胞自噬,而且还提高了阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能。现在,他们报告说,这些小鼠不仅寿命延长,健康寿命也延长了,因为各种老化相关表型(如心脏病和肾脏疾病以及肿瘤发展)减少了。相同的 beclin1 突变也能够解决因抗老化蛋白质 klotho 不足而引起的小鼠的早期死亡和不育问题。
作者总结表示,这种突变通过从负调节因子中释放 beclin1 发挥作用,可能是哺乳动物增加细胞自噬、预防过早衰老、延长健康寿命和寿命的一种有效机制。