中国实验动物信息网 2020-11-16 376

　　目的：建立盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬中的血药浓度测定方法，通过Beagle犬多剂量给药，揭示盐酸格拉司琼透皮贴剂在Beagle犬体内的药代动力学变化规律，阐明其在Beagle犬体内的药代动力学特征，提供重要的动力学参数。

　　方法：Beagle犬给予盐酸格拉司琼透皮贴剂6次，每次贴片持续72 h，每次撤药和下次给药间隔24 h。用建立的HPLC-MS/MS法测定血浆中的格拉司琼的浓度，根据所得的血浆药物浓度-时间曲线，计算药动学参数。

　　结果：第1次给药和第6次给药后的谷浓度Cmin分别0.0459 ng/mL和0.2593 ng/mL，峰浓度Cmax分别为0.4637 ng/mL和1.3428 ng/mL，AUC0~96分别为18.92 h·ng/mL和40.21 h·ng/mL，第1次给药和第6次给药后的Tmax分别为48.3 h和45.3 h，MRT0-96分别为48.9 h和45.84 h。

　　结论：多次给药后格拉司琼在体内存在一定的蓄积效应，并在多次给药后第16天到达稳态。