神经信使受体 中国实验动物信息网 2020-11-16 582

　　化学信使（神经递质）的受体在神经细胞（突触）连接处的传递，对于记忆等认知过程至关重要。通过观察这些受体失活后的现象，可以了解到相应的受体功能。但是，如果失活精确到位置和时间时那么这仅是表面信息。许多技术都是通过阻止受体作用来影响细胞表面和蛋白质内部结构，而神经递质受体通常地仅作用于细胞表面。横滨城市大学，大阪大学和东京大学等一些日本院校，共同改良了一种光诱导方法，该方法通过结合一个抗体产生大量的破坏性氧气(CALI: 发色基团辅助失活)来特异性地使蛋白失活。

　　这项被称为CALI的技术已经被用于蛋白质功能的研究。它利用光辐射产生一股暂时的有毒氧气，这些氧气会导致某区域损坏，其损坏范围比经典地蛋白质与蛋白质之间相互作用更短。目前的实验中，研究人员获得了神经递质受体GluA1外部的抗体，并标记上光敏分子（光敏剂）。这个抗体在体外细胞和小鼠体内都能使GluA1受体的突触反应特异性失活。

　　该团队随后将这个标记的抗体注入小鼠颅内控制记忆及方向的海马区。随后他们通过一项恐惧学习任务来评估它对记忆形成的影响：小鼠穿梭于光亮及黑暗的盒子中，并在黑暗的盒子中受到一个足部电击，以便它们学会喜欢光亮的盒子。研究团队在早期的研究中曾利用这项任务将GluA1传递到大鼠海马区的突触。

　　"利用绿光刺激小鼠海马区，我们发现与对照组相比，小鼠更快返回黑暗的盒子 。" 研究组的*作者竹本加藤指出。"这表明通过使突触的GluA1失活，小鼠的恐惧记忆已经被清除。

　　GluA1型受体作用的特异性因小鼠*次经历恐惧学习任务后CALI作用的时间而有所不同。在*次任务后给予CALI作用长达2个小时会导致生物电活动从而使GluA1受体传递至突触。然而，这个生物电活动在*次任务完成24小时候后便会无法被检测。研究人员认为这是GluA受体被其他包含GluA2相关蛋白质的受体所取代的证据，而这符合了小鼠被给予CALI作用的24小时内不会失去它们的恐惧记忆这一事实。