丙肝病毒感染 中国实验动物信息网 2020-11-05 475

　　日前，来自普林斯顿大学的科学家们“命令”小鼠生产三种抗体，成功预防了丙肝病毒的感染。他们还通过这一方式，为已经受到感染的小鼠清除了体内的病毒。

　　此前，人们开发丙肝疫苗的尝试一直未能成功。因为丙肝病毒的突变能力很强，传统疫苗靶标的病毒区域常常发生改变。为此，这项研究选择了靶标病毒保守部分的抗体，领导这项研究的普林斯顿大学助理教授Alexander Ploss说。这些抗体也被称为广谱中和性抗体。

　　如果把抗体直接注射到小鼠体内，它们可能还没到达目的地就会被降解。于是研究人员将遗传学指令（编码抗体的DNA），整合到无毒的腺相关病毒AAV载体上。这种将抗体基因送入细胞的技术称为VIP（vectored immunoprophylaxis），是诺贝尔奖获得者加州理工的David Baltimore教授开发的，他也是这项研究的共同作者之一。

　　上述编码序列进入细胞之后，能翻译成为丙肝抗体，并被分泌到血液中。这些抗体能在那里对丙肝发起攻击，令病毒失活。

　　研究人员发现，小鼠注射AAV-抗体颗粒之后，血液中出现了持续高水平的抗病毒蛋白，这些抗体能保护小鼠不受病毒的感染。“只要进行一次肌肉注射，就能使血液中充满大量抗体，持续几个月之久，”Ploss说。

　　研究人员还将AAV-抗体颗粒注射到已经感染了丙肝的小鼠体内。“我们对结果没有把握，因为这些抗体只能中和细胞外的病毒，而病毒复制发生在细胞内。”Ploss说。“令人惊讶的是，几个星期以内小鼠血液中的病毒水平就降了下来，许多小鼠的病毒水平甚至降到了检出限以下。”

　　丙肝在全球许多区域广泛流行，因此亟需预防丙肝的新策略。十个丙肝感染者中有八个会发展成慢性感染，导致进程性肝病和瘢痕形成。绝大多数感染者的疾病可以潜伏十多年。2013年有种能治愈丙肝的新药面世，但它的价格很高难以广泛使用（尤其是在发展中国家）。

　　丙肝病毒的发现者Michael Houghton认为，这项研究有望帮助人们开发出价格低廉又有效的丙肝治疗药物。

　　Ploss指出，广谱中和性抗体能清除已建立的丙肝感染，这也许揭示了丙肝病毒在人体内维持慢性感染的机制。“从目前的结果来看，病毒要维持持续性感染，需要不断感染新细胞，而不是依赖于之前已感染的细胞，”他说。“我们的抗体可能破坏了这个感染链。这说明用广谱中和性抗体长期治疗，可以起到有效的治疗作用。”