黑色素瘤,新型纳米系统 中国实验动物信息网 2020-10-28 448

　　在*近的一项研究中，特拉维夫大学TAU萨克勒医学院生理与药理学系的Ronit Satchi-Fainaro教授等人开发了一种创新的纳米技术给药系统，该系统显着改善了侵袭性皮肤癌黑色素瘤，有治疗作用。纳米载体是含有谷氨酸重复单元的生物相容性和可生物降解的聚合物。它汇集了来自不同家族的两种已被证明对黑色素瘤有效的药物：BRAF抑制剂（dublafenib）和MEK抑制剂（selmethinib，I型神经纤维瘤病儿童）批准用于）。

　　Satchi-Fainaro教授说： “生物疗法的主要障碍之一是癌细胞会在一段时间后变得对药物产生抗药性。通过精确地递送两种或多种目标药物，它们可以从不同方向同时组合。我相信我们可以做到。通过大力攻击癌细胞，我们可以延迟或预防这种耐药性的发展。它以多种药物的混合物形式完成，但是即使同时给药，由于基本参数（例如肿瘤的生存时间）的差异，它们也可能同时到达肿瘤。不能，血液流动和每种药物到达肿瘤组织所花费的时间，因此，在大多数情况下，药物无法同时发挥作用，从而阻止了它们获得*佳的协同活性。为了回应这些问题，研究人员开发了一种创新，高效且可生物降解的药物输送系统。选择了两种已知对黑色素瘤有效的药物，dabrafenib和sermitinib，并使用纳米载体共递送至肿瘤。为此任务选择的药物纳米载体称为PGA，一种谷氨酸。纳米载体是几年前在Satchi-Fainaro教授的实验室中开发的，并成功测试了动物模型治疗胰腺癌，乳腺癌和卵巢癌的能力。研究人员首先根据毒性的水平和类型以及癌细胞对每种药物的耐药机制确定了这两种药物的*佳比例。*终，它保证了*大的功效，*小的毒性和*佳的协同作用。共同给药的另一个重要优点是低剂量。与每种药物相比，单独给药时所需的剂量要低得多。下一步是使用化学修饰使聚合物载体与所选药物交联。组合后的系统可以完全安全地散布在全身，而不会损害健康组织。到达癌细胞后，纳米载体会遇到组织蛋白酶中的蛋白质，这些蛋白质在恶性肿瘤中被高度激活。蛋白质分解聚合物，激活它，并释放结合到肿瘤中的药物。小鼠黑色素瘤模型的测试结果显示出令人鼓舞的结果。纳米载体可以将两种药物传递给肿瘤，然后将它们同时释放到体内。肿瘤部位的有效剂量约为单独递送药物的有效剂量的20倍。另外，通过纳米载体递送的药物实现的治疗效果的持续时间是对照组和用游离药物治疗的组的2-3倍。

　　据研究人员称，新平台可实现低剂量，约为传统药物鸡尾酒所需剂量的三分之一。总体而言，治疗更安全，更有效。如有必要，新方法允许的剂量比当前方法允许的*大剂量高得多，这进一步提高了治疗效果。