SCF蛋白复合物,α-突触核蛋白聚集物 中国实验动物信息网 2020-10-26 447

　　在一项新的研究中，苏黎世瑞士联邦理工学院，苏黎世大学医院和加利福尼亚大学圣地亚哥分校的研究人员发现了一种新的机制，脑细胞可以利用这种机制保护自己免受蛋白质聚集的影响。脑神经细胞α-突触核蛋白（α-突触核蛋白）聚集体在帕金森氏病和其他神经退行性疾病中起重要作用。这些蛋白质的质量会在神经细胞之间扩散，使疾病恶化。

　　现在，这些研究人员已经发现人体如何清除这些破坏性蛋白质聚集体。他们的发现可能为治疗神经退行性疾病开辟新途径。这些疾病与长而细的纤维或原纤维有关，并且大量α-突触核蛋白分子聚集在这些原纤维中。但是，单个非聚集性α-突触核蛋白分子是健康大脑功能的关键，因为该蛋白在神经细胞突触中神经递质多巴胺的释放中起重要作用。当这种蛋白质改变其三维形状并聚集成年神经细胞的原纤维时，它就不再履行其正常功能。这些原纤维对神经细胞也有毒性。此后，产生多巴胺的细胞死亡，大脑无法提供足够的多巴胺，从而引起帕金森氏病的典型临床症状，例如肌肉震颤。

　　降解机制的解码Paola Piccotti是

　　论文的合著者，苏黎世联邦理工学院蛋白质网络生物学教授，他解释说：分子，后者，然后结合在一起，改变其自身的形状。这是一种方法，其中这些原纤维依次感染细胞并被认为会随时间占据大脑的所有区域。她想像的一项研究。该研究由她的前博士后研究员Juan Geres领导。这些研究人员还可以破译自发降解α-sinucrane原纤维的细胞机制。一种称为SCF的蛋白质复合物可以特异性地检测α-sinucrane纤维并将其引导至已知的细胞破坏机制。以这种方式，这些原纤维的扩散被阻断，正如在小鼠实验中所证实的那样。当SCF关闭时，神经细胞中不再存在α-突触核蛋白原纤维。它可能被删除。相反，它们在这些细胞中积累并扩散到整个大脑。干细胞或基因治疗Picotti和Geres认为这种SCF降解机制有望用于治疗。 Geres说：“ SCF复合物的活化程度越高，αsinucrane的原纤维被清除的越多，这可以减缓或*终阻止这种神经退行性疾病的发展。”

　　对象的存在非常短，几分钟之内就会消失。治疗的重点是保持这种复合物的稳定性，并增强其与α-突触核蛋白原纤维相互作用的能力。例如，可以为此目的开发药物。皮科蒂说，帮助帕金森氏病患者的另一种方法是将神经干细胞移植到大脑中。她解释说，先前的尝试不太成功，因为大脑中的α-突触核蛋白原纤维感染了这些健康的干细胞。她说：“如果可以对这些干细胞进行修饰以使其不受干扰，或者可以迅速分解进入它们的纤维，那么这将推动干细胞疗法的发展。有可能。”它可以用来稳定神经细胞的SCF复合物，从而增加其活性。 Geres说：“但是潜在的治疗方法还处于起步阶段，尚不清楚是否可以开发出有效的治疗方法。”