白血病 中国实验动物信息网 2020-10-23 560

　　TGTherapeutics是一家生物制药公司，致力于开发针对B细胞介导的疾病的创新疗法。*近，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了将ubrituximab和umbralisib（U2）联合使用以治疗成人慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的快速通道资格（FTD）。

　　快速通道资格认证（FTD）旨在加速药物开发和对严重疾病的快速审查，以解决关键领域未满足的严重医疗需求。获得实验室药品的快速通道资格意味着制药公司可以在研发阶段与FDA进行更频繁的互动。提交营销申请后，如果符合相关标准，则将接受批准和优先审核。还需要进行滚动筛选。 Ublituximab是一种新型的糖链工程化抗CD20单克隆抗体，靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的独特表位。 Umbralisib是每日一次口服的新一代PI3Kδ抑制剂，可独特地抑制CK1-ε，并可以克服与*代PI3Kδ抑制剂相关的一些耐药性问题。

　　如果列表被批准，U2将为先前未接受治疗（初始治疗）的CLL患者和对先前治疗没有反应或复发的CLL患者提供新的免化疗方案。

　　FDA根据全球III期UNITY-CLL试验的阳性结果，批准了U2联合疗法FTD。该研究是在患有未治疗（未治疗）和复发/难治性（治疗）慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者中进行的。我们评估了U2联合疗法的疗效和安全性，并将其与obinutuzumab +硝基苯甲酸丁酯联合使用，芥末计划进行了比较。

　　考试是根据与FDA的特殊计划评估（SPA）合同进行的。结果表明，该研究达到了预先指定的中期分析的主要终点。根据独立审查委员会（IRC）的评估，与obinutuzumab +氯苯磺舒治疗组相比，U2治疗组的无进展生存率（PFS）。在以前未经治疗（初次治疗）和复发/难治性（治疗）CLL患者中均达到了统计学上的显着改善（p\u003c0.0001），并观察到治疗效果。

　　根据试验的数据，TG将在2020年底之前提交U2计划，以治疗未治疗（初始治疗）和复发/难治性（治疗）CLL患者。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人白血病的*常见类型，据估计，到2020年，美国将诊断出20,000多例新的CLL病例。首次治疗后，CLL的症状可能会消失一段时间，但该疾病被认为是无法治愈的，许多人需要接受其他治疗才能使恶性细胞复发。 Ublituximab是一种新型的糖链工程化抗CD20单克隆抗体，靶向成熟B淋巴细胞上CD20抗原的独特表位。该表位不同于目前市场上的许多CD20单克隆抗体，例如ofatumumab和ocrelizumab /。利比昔单抗，Obinutsumab（GA101）。乌比妥昔单抗目前处于III期临床开发中，用于治疗多发性硬化症（MS）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。 Umbralisib是磷酸肌醇3激酶δ（PI3Kδ）和酪蛋白激酶1ε（CK-1ε）的双重作用抑制剂，可能能够克服与*代PI3Kδ抑制剂相关的某些抗性。有一个问题。磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）是一类涉及细胞增殖和存活，细胞分化，细胞内转运和免疫的酶。 PI3K有四种亚型（α，β，δ和γ），其中δ亚型在造血起源的细胞中强烈表达，通常与B细胞相关的淋巴瘤相关。乌布拉布对PI3Kδ亚型具有纳摩尔效价，对α，β和γ亚型具有高度选择性。 Ambrassive还独立抑制酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）。它可能具有直接的抗癌作用，并且还可以调节与先前PI3K抑制剂所观察到的免疫介导的不良事件相关的T细胞活性。目前批准的PI3Kδ抑制剂与自身免疫介导的毒性有关，例如肝毒性，肺毒性和结肠炎。与批准的PI3K抑制剂相比，umbralisib特异性的差异，其对CK1-ε的独特抑制作用以及其独特的专利结构在PI3K抑制剂类别中具有不同的特性。

　　今年8月，美国FDA批准了umbralisib用于治疗边缘区淋巴瘤（MZL）和滤泡性淋巴瘤（FL）的新药申请，并进行了优先审查。