治疗疼痛 中国实验动物信息网 2020-10-23 1681

　　疼痛(pain)是人一生中常遇到的不愉快感觉。它是躯体受到威胁的警报信号，是生命不可缺少的一种特殊保护功能。另一方面，它是各种疾病常见的症状表现，是当今困扰人类健康的严重问题之一。从诗中也可看出一人疼痛，需全家关照。

　　疼痛环路研究

　　在近几年的研究中，科研人员逐步发现激活皮质生长抑制素中间神经元，可防止神经性疼痛发展；BLA–mPFC–PAG–脊髓通路失调、疼痛感觉与情感成分之间，存在直接因果关系；中腹丘脑核（MD），中央外侧核（CL）和束旁核（PF）参与疼痛的调控研究更加明确；GABA能神经元的γ波振荡在痛觉和情感相关的皮层区域调节其他神经元的活动，并通过PAG-RVM-脊髓轴调整伤害性感受强度。

　　应用新兴技术阐明疼痛的发生机制，其帮助巨大

　　电生理/光纤记录方法，可以证实疼痛相关离子通道的变化。单细胞测序技术可以阐述疼痛发生后相关基因表达的变化。同时基于微创精准，光遗传学技术在疼痛研究中已成为必备技术。

　　在前扣带皮层中，光照激活GABA能抑制性神经元大大降低了急性疼痛，使用ChR2激活兴奋性锥体神经元则显著增加了机械敏感性，而不影响炎症诱导的机械痛觉。相反，用eNpHR3.0沉默这些神经元则显示了相反的效果，即在不影响基础机械敏感性的情况下，逆转了炎症诱导的机械痛觉。同时使用类似手段激活中枢杏仁核神经元可以导致内脏疼痛的增加。

　　中缝背核的5 -羟色胺能神经元，是许多大脑区域的5 -羟色胺输入的主要来源，而ChR2激活此处5-HA神经元可以导致小鼠机械敏感性降低，从而支持光遗传学调节急性疼痛的有效性。

　　在神经病理条件下，选择性光照激活内侧前额叶皮层(mPFC)的V层神经元，在热和机械超敏性刺激模型中，可逆转神经病理性引起的疼痛。使用条件位置偏好实验范式，小鼠会避开接受蓝光激活mPFC的房间，而选择与黄光诱发抑制相关的房间，表明mPFC的光遗传调节也可影响神经性疼痛的情感成分。

　　催产素(OT)是一种由下丘脑室旁(PVN)和视上(SON)核分泌的神经肽，这些核团中的神经元支配大范围的前脑区域，并从垂体后叶释放OT到血液中。在动物炎症性疼痛模型中，ParvOT神经元诱发的OT释放可以抑制痛觉并促进镇痛。