mRNA,疱疹病毒 中国实验动物信息网 2020-10-22 588

　　在病毒和宿主之间的长期博弈过程中，已经开发出各种机制来抵消和规避宿主的抗病毒反应，其中的关键策略之一是通过干预将宿主mRNA输出到细胞核的过程来防止宿主细胞建立适当的抗病毒环境。例如，已显示甲型流感病毒的NS1蛋白和滤泡性口炎病毒的M蛋白可广泛抑制宿主mRNA从细胞核的输出。在2016年的一项研究中，一些由伽马疱疹病毒编码的ORF10蛋白（例如卡波氏肉瘤相关病毒KSHV和小鼠伽马疱疹病毒MHV68）与宿主mRNA转运复合体Rae1-Nup98相互作用。发现它可以特异性抑制。宿主mRNA的核转运。 ORF10是疱疹病毒中发现的*个能阻止宿主mRNA从细胞核转运的有毒蛋白质，也是*个报道的可以选择性地阻止特定mRNA转运的病毒蛋白。然而，ORF10和Rae1-Nup98之间复杂相互作用的结构基础和ORF10抑制功能的分子机制仍是未知的。

　　10月8日，中国科学院生物物理研究所的高普研究小组与邓红宇研究小组合作，在PNAS上通过疱疹病毒蛋白ORF10选择性抑制mRNA核输出。我发表了一篇题为《机制》的研究论文。这项研究使用了生物化学，结构生物学和细胞生物学技术。分析γ-疱疹病毒ORF10与宿主mRNA转运复合体Rae1-Nup98之间相互作用的细节，确认ORF10的RNA结合能力及其重要功能，并且ORF10选择性抑制mRNA从核的转运。

　　研究人员是否使用昆虫细胞表达系统制备了状态良好的ORF10-Rae1-Nup98三元复合物样品并分析了复合物2.5？分辨晶体结构。结构分析表明，ORF10和Rae1-Nup98复合体之间存在两个主要的相互作用界面。在这两个相互作用界面中，ORF10的两个高度保守的氨基酸L60和M413有助于重要的疏水相互作用。 L60和M413通过Co-IP，体外下拉，GFP报告基因表达测量，GFP-mRNA核和细胞质分布测量，RNAFISH成像以及其他生化细胞实验在ORF10和Rae1-Nup98之间相互作用。显然，我们正在维护它。维持ORF10 mRNA的输出抑制功能非常重要。