艾滋病毒 中国实验动物信息网 2020-10-19 603

　　尽管某些艾滋病毒药物能够很好地控制感染，但它们仍无法消除艾滋病毒。原因是这些片剂的药物成分无法到达潜伏在被感染白细胞中的病毒的隐藏库。科学家认为，揭开这种潜在病毒库的秘密不仅可以控制而且可以治愈HIV。

　　洛克菲勒大学的MichelC。由努森维克教授领导的研究人员和合作者提出了一些新见解，揭示了可能和不太可能隐藏这种潜在威胁的细胞。ussenzweig分子免疫研究所的研究生Lillian Cohn表示： “*近的研究表明白细胞会随着时间的推移而增殖并产生许多克隆，所有克隆都包含艾滋病毒的遗传密码。它似乎不包含病毒库。我们的分析表明，某些细胞是潜在病毒库的来源，并且未进行细胞分裂。“

　　HIV是这个家族是逆转录病毒家族的成员。初次感染后，它们都可以直接插入宿主细胞的基因组中并悄悄地隐藏起来。 HIV的主要靶标是CD4T淋巴细胞，这是一种参与引发免疫反应的T细胞。

　　当HIV整合到CD4T细胞的遗传密码中时，它会引起主动感染，劫持细胞并产生感染其他细胞的HIV拷贝，从而杀死受感染的细胞。 ..一些阻止HIV感染的抗逆转录病毒药物通过干扰这种劫持而起作用。但是，这些病毒可能不会引起主动感染，而会在宿主细胞的基因组中留下小的，安静的DNA片段。在这种情况下，这些药物不能被销毁并且感染仍然是潜在的。

　　但是实际发生的往往是在中间。 HIV设法允许病毒的至少一部分进入T细胞基因组，但是此过程中的一些问题使病毒无法劫持细胞并自我复制。但是，某些成功的整合仍会造成损害，并且免疫系统的耗竭使患者仍然容易受到初次感染数年或数十年后可能致命的机会性感染的侵害。

　　科恩说： “当患者停止服用抗逆转录病毒药物时，感染就会恢复。令人惊奇的是，这些病毒在初次感染后20年就会引起艾滋病。”

　　研究一个潜在的病毒库藏在一种CD4T细胞中：一种长寿的记忆细胞，可帮助免疫系统记住特定的病原体。当这些细胞遇到以前见过的病原体时，它们会刺激识别该病原体的T细胞增殖。该过程称为克隆增殖。先前的研究表明，克隆扩增对于维持HIV潜伏病毒库非常重要。

　　通过跟踪实验室的高级研究员Mira Jankovich的工作，Korn和他的同事测试了从13个受HIV感染的人的血液样本中克隆的CD4T细胞和独特的CD4T细胞。做到了使用实验助理研究员以色列·托哈达·席尔瓦（Israel Tojarda Silva）开发的分析计算技术，确定了艾滋病毒将自身插入单个细胞的整合位点。

　　科恩说： “鉴于庞大的人类基因组，HIV病毒不可能在完全相同的位置多次插入。因此，包含在多个细胞中的病毒都具有相同的整合位点。如果是，则将它们归类为同一克隆；如果某个单元格包含一个唯一的合并位点，且该位置与其他单元格不共享，则该单元格被视为唯一单元格。通过扩展测试的增加的细胞克隆获得的75个病毒序列证实了它们是否可能产生更多病毒。但是，我发现该序列无法做到这一点。

　　“我们不能排除罕见的细胞克隆可能包含活性病毒，但是*可能的情况是：潜在的病毒存储和治疗HIV的潜力：治疗靶点在它们自己的整合中，这在单个细胞中很少见。”