【动物实验】-细胞基因治疗或可治疗多种肺部疾病

细胞基因治疗,动物实验

中国实验动物信息网

2020-10-19

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　　研究人员已经开发出一种新型的细胞移植方法来治疗模仿罕见肺部疾病的小鼠，这种方法可以用来治疗这种方法以及其他由免疫细胞功能障碍引起的人类肺部疾病。他们饲养了模仿人类遗传性肺泡蛋白沉着症（hPAP）的小鼠。他们将正常或经基因改造的巨噬细胞移植到小鼠的呼吸道中，二者均经过了改造。

　　论文的主要作者，辛辛那提儿童医院新生儿科学和肺生物学系的Bruce Trapnell博士说： “这些关键发现的潜在重要性超出了罕见肺疾病的治疗范围。我们的发现是肺巨噬细胞移植（PMT），这是hPAP儿童的首例。 “

　　”研究结果还确定了调节肺泡巨噬细胞数量和表型的机制，“论文的*作者，辛辛那提儿童医院新生儿科学和肺生物学系铃木琢二博士。

　　Suzuki和Trapnell在2008年发现了hPAP，并首次对其进行了报道。在hPAP中，肺泡中充满了表面活性物质-肺产生这种物质以降低表面张力并保持肺泡开放。 hPAP患儿的CSFR2RA或CSFR2RB有突变。这些突变降低了肺泡巨噬细胞从这些儿童肺部去除表面活性剂的能力。表面活性剂会积聚在肺部并充满肺泡囊泡，引起呼吸窘迫和呼吸窘迫。这些孩子目前唯一的治疗方法是在全身麻醉下完成积极的肺清洁程序。尽管此方法有效，但效果是暂时的，需要经常进行操作，这给受影响儿童的生活质量带来了问题。在以前的一些研究中，使用骨髓移植（BMT）治疗具有严重骨髓抑制作用的hPAP小鼠模型，或者使用放射疗法和/或化学疗法破坏现有的骨髓。我测试了BMT对小鼠有效，但在人类中，它可以导致死亡，然后再治疗患者的新骨髓生长和扩展。研究已经证实，骨髓来源的细胞不需要直接再生，从而使集落形成的巨噬细胞得以维持自身。 Trapnell和Suzuki希望测试一种新型的巨噬细胞移植疗法。结果表明，天然健康的巨噬细胞和基因改造的巨噬细胞也可以很好地纠正小鼠的这种疾病。在小鼠基因Csf2rb失去表达并模仿hPAP的小鼠中，研究人员使用病毒载体将修饰的Csf2rb基因传递给动物的异常肺泡巨噬细胞。然后将这些经过基因校正的细胞直接灌注到小鼠肺部。研究人员发现这种治疗是安全的，在动物中耐受性良好，可以通过单次治疗纠正这种肺部疾病，使与疾病相关的生物标记正常化，并且可以导致该疾病至少一年。死亡率报告说它可以降低特异性。这种基因/细胞疗法在实验小鼠中已经非常成功，但是作者强调在对人体进行这种疗法之前需要进行更多的研究和测试。他们仍然必须确定确切的药代动力学。我们还需要数据来帮助确定治疗后适当的剂量水平和保质期。这些临床前研究目前正在进行中，人类研究计划正在计划和设计中。