如何扼住癌症生长？ 中国实验动物信息网 2020-10-19 393

　　称为Ral的蛋白质的激活可促进多种人类癌症（包括胰腺癌，前列腺癌，肺癌，结肠癌和膀胱癌）中的肿瘤生长和转移，不幸的是，目前没有药物可以干扰Lal的活动。

　　“资深人士说：“如果要防止鳄鱼咬伤，请绑住鳄鱼的嘴并紧紧合上。我采取了另一种方法。在鳄鱼的嘴里放一根棍子，保持嘴张开。作者是科罗拉多大学癌症中心主任，泌尿科和药理学教授Dan Theodorsk博士说。一项新的研究使用了几种*的计算机模型来检测“非活性”al蛋白的结构，并专门研究该蛋白“具有活性”时该结构的变化。我会。结果表明，当蛋白质被激活时，“灭活的”al具有消失的腔。这就是“鳄鱼嘴”，而西奥多式和其他人则需要“棍子”。为了找到他们需要的棒，研究人员可以使用计算机将500,000种化合物放入该腔中，并且88个小的候选分子可以与灭活的Ral结合并阻止其激活。

　　接下来，研究人员在人类癌细胞上测试了这些结果，并使用这些化合物处理癌细胞，以查看哪些化合物可以使Ral激活*小化。它是。从这组化合物中，他们发现了几种可以特异性降低肺癌细胞中Ral激活的化合物（扩展阅读：《自然》绘制了肺癌的全面分子图）。进一步的测试评估了这些化合物减慢漂浮的人类癌细胞生长（代表转移）的能力。在这方面，所谓的RBC8是*成功的。为了进一步转换此功能分子，研究团队合成了RBC8的衍生物，将这些衍生物与母体分子进行了比较，发现标记为BQU57的化合物非常有效。接下来，该测试针对小鼠人肺癌细胞模型。动物模型的细胞是否吸收BQU57，并使该化合物成为癌症患者的潜在药物，是该测试所回答的重要问题。换句话说，研究人员是否想看看在培养皿中起作用的药物在动物中是否也起作用？如预期的那样，BQU57在给药后数小时进入肿瘤组织。它不仅入侵，而且药物减缓了这些肿瘤的生长。分析结果表明，BQU57在肿瘤的治疗中阻止了Ral的激活。

　　西奥多雷斯库说： “进入诊所之前，我们需要优化这些化合物，确定这些药物在某些动物物种中的毒性，并确定*佳的给药途径，例如口服或静脉内给药。将其视为开发新型针对性目标疗法的重要*步。