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动物模型的设计原则是什么?

  在生物医学科学研究的设计中通常会考虑如何建立动物模型的问题,因为目前尚没有或不应该在患者身上进行许多阐明疾病机理和功效的实验。将会完成。通常,这取决于动物模型的复制,但是需要仔细设计。在设计时应遵循以下原则:

  之一。相似复制动物的人类疾病模型。目的是找到可以推广(外推)给患者的相关方法。外推是有风险的,因为动物和人类都不是生物。例如,对动物无效的药物并不意味着它在临床上无效,反之亦然。因此,设计动物疾病模型的重要原则是复制的模型应尽可能接近人类疾病的情况。当然,*好能找到与人类疾病相同的自然发生的动物疾病。例如,日本人发现的大鼠原发性高血压是研究人类原发性高血压的理想模型,而旧母猪的自发性冠状动脉硬化与人类冠心病有关。是学习的理想模式。狗的自发性类风湿关节炎与人类幼年类风湿关节炎非常相似,也是理想的模型。毕竟,与人类完全相同的动物的自发模型很少见,并且经常需要人工复制。为了与人类疾病尽可能相似,首先必须注意动物的选择。例如,鸡的血浆甘油三酸酯,胆固醇和游离脂肪酸水平与人非常相似,低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的脂类组成也与人相似,因此*合适的型号。其次,需要不断改进实际方法,以使模型尽可能人性化。例如,结扎兔子阑尾血管可引起阑尾坏死和穿孔,导致腹膜炎,这不同于人急性阻塞性阑尾炎穿孔和腹膜炎。如果将阑尾的根部结扎到兔子上并维持原来的血液供应,这会导致阑尾。穿孔和腹膜炎是理想的方法,因为它们类似于人的情况。如果动物类型与临床情况不同,则诊所将无法提供有效的治疗方法,反之亦然。例如,内毒素休克(由细菌及其毒素静脉内注入动物引起的休克)与临床败血性休克(败血症性休克)并不完全相同,因此对动物的内毒素休克有效。 ..这种治疗已经很长一段时间没有被临床医生采用。现在,有些人正转向将细菌注入胆囊结扎动脉和胆管的动物胆囊中,以重建人类败血性休克的模型。我们相信同时具有传染病和内毒素中毒的动物类似于临床败血症性休克。需要进行一系列检查,以确定复制的模型是否类似于人类。例如,某人可以检查并量化动物的压力,脉搏率,静脉压力,呼吸频率,动脉血pH,动脉血氧和二氧化碳分压,静脉血乳酸,血容量和其他指标。我们发现了一种由静态采血方法引起的休克模型,由于与临床出血性休克非常相似,因此认为通过这些方法复制的模型是理想模型。类似地,当根据草药理论将大黄给予小鼠时,它看起来像是人样的“脾虚综合症”。如果按照传统中草药理论将其用四君子汤治好,就有理由将其视为人类“脾虚综合症”的动物。模型。

  2.可再现性

  理想的动物模型必须可再现或标准化。例如,定量流血可导致100%失血性休克和100%死亡率,满足可重复性和标准化要求。另一个例子是使用狗作为心肌梗塞的模型。它是实验动物开胸手术的理想选择,因为冠状动脉循环与人类相似。但是,结扎狗的冠状动脉的后果非常不同。在狗的相同部位结扎同一条动脉的结果非常不一致,不可预测且无法标准化。相反,大鼠,仓鼠和豚鼠的冠状动脉结扎结果相对稳定,一致且可预测,因此可以标准化。动物模型复制,品系,年龄,性别,体重,健康,喂养控制,实验和环境条件,季节,昼夜节律,压力,室温,湿度,大气压力和消毒都应用于提高动物模型复制的可重复性。细菌必须基于;实验方法步骤;制药公司,批号,纯度规格,剂型,剂量,途径,方法;麻醉用药物,镇静剂,镇痛剂,设备模型,敏感性,精密度;实验者的技术能力。一致性保证了可重复性,因此保持一致。

  三。由Feasibility

  复制的动物模型应努力准确反映人类疾病,即特定疾病或特定功能,代谢或结构变化的特异性和精确性。通过实验室检查或X射线照片,心电图,病理切片等可以确认您应患有该疾病的主要症状和体征。倾向于自发具有某些相应病变的动物不应该使用,也不应该用于容易与复制障碍相混淆的疾病。例如,大鼠可以用作铅中毒的模型,但是具有易于发生动物肺炎和进行性肾病的缺点。后者经常与铅中毒引起的肾病相混淆,而且不容易确定肾病是铅中毒还是铅引起。由我的病引起的。在蒙古沙鼠中,仅铅中毒通常会引起相应的肾脏疾病,因此很容易识别。

  4.适用性和可控性

  应复制实验医学研究的动物模型以促进研究,同时考虑到未来的临床应用和疾病进展控制的简便性。例如,雌激素可以在大鼠和小鼠中终止早期妊娠,但不能在人类中终止。因此,使用雌激素在大鼠和小鼠中复制早孕终止模型是不合适的。这是因为在筛查大鼠和小鼠中具有雌激素活性的药物时,通常会发现这些药物可以终止妊娠。这是一种有效的避孕药具,但是一旦被人类使用,它就不会成功。因此,如果已知该化合物具有雌激素活性,则使用该化合物观察流产对大鼠或小鼠的影响是毫无意义的。另一个例子是实验性腹膜炎不适合在大鼠和小鼠中使用,因为它对革兰氏阴性菌具有很高的抵抗力,并且不太可能引起腹膜炎。一些动物对某些病原体特别敏感,不使用时很容易死亡。例如,给狗腹膜内注射粪便滤液导致腹膜炎快速死亡(80%在24小时内死亡),为时已晚以至于无法观察到实验性治疗,并且大便剂量和劳损得到了很好的控制。由于尚未完成实验结果,因此无法准确重复。

  5.易用性和经济性

  复制动物模型时,所使用的方法应易于实施且经济。灵长类动物与人类*相似,复制的疾病模型相似,但罕见且昂贵。没有猩猩和长臂猿以及猴子。幸运的是,许多小动物,例如大鼠,小鼠,仓鼠和豚鼠,都可以复制出非常相似的人类疾病模型。它们容易具有明确的遗传背景,可以控制体内的微生物,模型非常稳定,您可以自由选择年龄,性别,体重等,并轻松获得价格是的,它很容易提供和管理,因此您可以尽可能多地使用它。

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