神经细胞脂解可以促进神经细胞退变

神经细胞脂解

中国实验动物信息网

2020-10-16

388

　　脂肪滴是细胞器，其真核细胞的内部环境是疏水的，并通过储存和释放脂质来提供细胞的物质和能量代谢基础，脂滴的动态变化与各种代谢异常有关，例如肥胖，脂肪肝和糖尿病。据报道，某些神经退行性疾病，如帕金森氏病，亨廷顿氏病和遗传性痉挛性疾病，与脂滴动力学异常有关，但与脂滴动力学异常和神经系统疾病有关。这种关系仍然未知。大多数真核细胞具有脂质滴，但在正常情况下，体内神经细胞上的脂质滴较少。研究体内神经细胞脂质滴的动态及其与神经系统疾病的关系，对于阐明神经脂质代谢的调节机制和治疗神经系统疾病具有重要意义。

　　中国科学院遗传发展生物学研究所的研究员黄勋，使用各种模型生物来分析个体生长和衰老过程中各种组织和器官中脂质的动态变化（Bietal）。，CellMetabolism2014; Fanetal。，PLoSGenetics2017; Dingetal。，EMBOJ2018; Yaoetal。，CellReports2018; Yangetal。，PLoSGenetics2019）。为了研究神经细胞中脂质代谢的调控机制，研究人员建立了神经细胞特异性脂质滴标记系统。通过基因筛选，我们发现主要脂解途径基因atgl-1和lid-1中的突变可能使线虫神经细胞更敏感。多个脂质液滴和脂解性神经组织的异常积累可自主调节脂质液滴的动力学。神经细胞中脂质的异常合成也会影响体细胞中脂肪滴的动力学。因此，神经细胞中的脂质合成和脂解作用共同调节神经细胞中脂质滴的动力学，以维持较低的脂质滴水平。在观察神经细胞中脂滴的异常积累是否影响神经细胞的正常功能和变性后，神经细胞中脂滴的积累会使感觉神经元对外部机械刺激敏感。已经发现可以减少它并阻塞离子通道。蛋白MEC-4过度活化导致神经细胞变性。将脂质组学和遗传分析与现有文献报道相结合，我们发现多不饱和脂肪酸参与了该过程的调控。在机械上，神经细胞脂解参与磷脂的形成并提供促进神经细胞变性的多不饱和脂肪酸。这项研究发现，调节多不饱和脂肪酸的含量以及甘油三酸酯和磷脂的平衡会影响离子通道蛋白过度活化引起的神经细胞变性。它是。它在神经退行性疾病的治疗中起重要作用。相关研究结果在线发表在EMBOReports（DOI：10.15252/embr.202050214）中，其中神经脂解涉及PUFA介导的神经功能和变性。该论文的*作者严雷Ray（Yan Leiay）是该论文的*作者，黄Xu（Guang Xu）是该论文的通讯作者，遗传发展研究所（DIST）研究员丁梅（Din Mei）。参加。该研究工作由国家自然科学基金委员会和科学技术部资助。