疟原虫致病的机制是什么？ 中国实验动物信息网 2020-10-16 467

　　*近，《 eLife》杂志发表了有关允许疟原虫传播并将疾病传播到其宿主的分子机制的新见解，寄生虫恶性疟原虫的运动和传染性，以及*终在人类中传播疟疾的能力，取决于一种称为滑翔机的高分子复合物。这些新发现为防滑身体运动及其调节元素的未来抗疟疾治疗设计提供了蓝图。

　　疟原虫，包括*严重的恶性疟原虫，每年导致一半的疟疾死亡。随着这些寄生虫对目前基于青蒿素的疗法产生抵抗力，人们正在大力开发新的疫苗和预防疗法。

　　主要作者Dhiia Moussaoui说： “疟疾寄生虫脂质体的核心含有必需的肌球蛋白A马达（PfMyoA），这是当前抗疟疾药物的主要靶标。PfMyoA是该寄生虫的一种活跃的孢子样状态。它也是寄生虫生命周期中的重要分子，可以提供所需的快速运动性，并与分子的保守球形运动域和两个“轻” PfELC和MTIP结合。有一个杠杆臂可以做。

　　在他们的研究中，穆萨维和居里研究所的团队与美国佛蒙特大学的Trybus研究所合作，在恶性疟原虫的两个州捕获了全长PfMyoA电机的*个X射线结构。他们的研究表明，PfMyoA杠杆臂的独特激活是由特定杠杆臂/运动域的相互作用产生的，从而允许更大的动力冲程加快运动速度。

　　杠杆臂通常包含一个称为IQ的氨基酸序列，该序列与分子的轻链结合。在PfMyoA中，*个IQ基序和与其绑定的PfELC序列是如此简并，以至于只有*近的研究才认识到必需轻链的存在。

　　团队对X射线结构的进一步分析表明，PfELC对于恶性疟原虫侵袭红细胞至关重要，是功能齐全的囊组装中的薄弱环节，并可能为抗疟疾提供新的靶点。显示。居里研究所所长安妮·胡杜塞（Anne Houdusse）总结说：“这里描述的结构为靶向PfELC结合或PfMyoA全长运动活动的药物设计提供了准确的蓝图。” .. “这种治疗方法会降低胶体的功能，并在其生命周期中*具感染力的阶段阻止疟原虫的活动，从而防止疾病的发作。”