SARS-CoV-2爆发给人类造成了巨大的痛苦和经济损失,迫切需要能够重现SARS-CoV-2感染的小型动物模型,以便快速评估医疗措施。当科学家们从今年1月开始研究这种危险的新疾病时,他们的目光都集中在ACE2上,ACE2是人体多种细胞表面的一种蛋白质。 SARS-CoV-2是一种新型冠状病毒,可引起COVID-19,它与ACE2受体结合并利用它进入细胞,启动生长并引起感染。但是,发现SARS-CoV-2无法使用病毒受体ACE2的鼠标版本。
拉尔夫·巴里克(Ralph Barrick)的实验室,北卡罗来纳大学教堂山分校的病毒学家,利用他们的专业知识,因为它具有为SARS-CoV,MERS-CoV和其他冠状病毒建立小鼠模型的历史。 SARS-CoV-2已实施。修改为使用小鼠ACE2受体。
2020年8月,Baric和他的团队修改了SARS-CoV-2病毒基因组中的两个氨基酸位置,以构建可以感染标准实验小鼠的小鼠适应性病毒(小鼠适应性病毒)。做到了可以在突变后感染小鼠的SARS-CoV-2病毒。从现在开始开发的新的COVID-19小鼠模型将重现该人类疾病的许多特征,并有助于将COVID-19候选疫苗和抗病毒药物推向临床试验。
目前,在一项新研究中,Baric的团队筛选了通过一系列体内进化与小鼠匹配的新SARS-CoV-2病毒变体。他们称其为SARS-CoV-2MA10。该病毒变体可以在标准实验室小鼠中繁殖严重COVID-19疾病的多个方面。例如,SARS-CoV-2MA10在BALB/c小鼠中显示出剂量和年龄相关的致病性增加。 ..相关研究结果于2020年9月23日在Cell上在线发表,标题为“在标准实验室小鼠中适应AMouse的SARS-CoV-2导致急性肺损伤(ALI)和死亡率”。
SARS-CoV-2模型显示出COVID-19疾病的发病率和死亡率,以及宿主的遗传特征,年龄,细胞方向,Th1细胞因子增加,表面活性剂表达,肺部。内部功能丧失的增加,与急性肺损伤(急性肺损伤,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(急性呼吸窘迫综合征,ARDS)的病理特征有关。
这种SARS-CoV-2模型可以快速利用现有的小鼠资源在宿主遗传特征,控制SARS-CoV-2发育的基本分子机制以及疾病严重性方面发挥作用。您可以揭示与之相关的保护作用。致病性免疫反应。该模型提供了一个强大的平台,用于研究ALI和ARDS,使用标准实验室小鼠在包括*脆弱人群(即老年人)在内的人群中进行疫苗和抗病毒药物治疗。有望得到评估。