糖尿病,脂肪肝 中国实验动物信息网 2020-10-08 403

　　中国城市居民的脂肪肝患病率高达27％，其中四分之一的城市居民患有酒精性或非酒精性脂肪肝。同时，在过去的几十年中，中国2型糖尿病的患病率迅速上升。根据2020年的*新数据，中国成年人口的糖尿病患病率为12.8％，近一半的成年人血糖水平异常。近年来，学者们发现脂肪肝患者患糖尿病的风险明显高于非脂肝患者，但其机理尚未完全明了。哥本哈根大学（哥本哈根大学）的科学家于9月发表了一项分子代谢研究，发现胰岛α细胞分泌的胰高血糖素可以迅速调节肝脏中的氨基酸代谢。

　　胰腺和肝脏之间的这种连接破坏了肝脏的脂肪生成并产生了“胰高血糖素抵抗”。这可能是脂肪肝患者容易患糖尿病的原因，也为预防和治疗糖尿病提供了新思路。在这项研究中，研究人员发现，在正常情况下，正常的胰高血糖素功能直接影响小鼠血浆氨基酸清除率和尿素生成。通过转录组分析，还发现了与此现象相关的一系列基因。先前的一项研究报告说，非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的尿素合成下降，因此该团队随后将NAFLD小鼠与胰高血糖素受体敲除小鼠的基因变化进行了比较。令人惊讶的是，事实证明，参与氨基酸代谢的两个基因均被类似地下调。进一步的研究还表明，脂肪肝的出现会损害小鼠胰高血糖素调节的氨基酸代谢和尿素生成。对临床样品的分析也证实了动物实验的结果：NAFLD患者血浆中的胰高血糖素和氨基酸水平较高。研究人员将其归因于NAFLD患者肝胰高血糖素敏感性降低。

　　本文的通讯作者，Novoordisk蛋白质研究中心的Nicolai J. Wewer Albrechtsen博士进一步说明： “通过肝脏和胰腺之间的反馈系统，降低的胰高血糖素敏感性会增加胰高血糖素的分泌，如果胰高血糖素含量过高，则会促进肝脏中的糖生成，进而提高血糖水平。” 已经发现胰岛素抵抗是2型糖尿病中的普遍现象。在2型糖尿病患者中，长时间的高血糖会导致胰腺β细胞产生更多的胰岛素并降低血糖水平。当人体中表达胰岛素受体的细胞长时间暴露于高水平的胰岛素时，这些细胞会逐渐对胰岛素产生抵抗力，从而无法再有效地控制血糖。

　　在这项研究中，研究团队介绍了一个新概念，它与“胰高血糖素抵抗”，“胰岛素抵抗”相反。由脂肪肝引起的“胰高血糖素抵抗”也可能是2型糖尿病的原因之一。 使用胰高血糖素和由肝脏和胰腺反馈系统控制的某些氨基酸（例如丙氨酸）的组合作为标记。脂肪含量和胰高血糖素抑制作用可预防和治疗2型糖尿病。进一步研究“胰高血糖素抵抗性”概念与糖尿病之间的关系可能有助于人类很好地应对糖尿病的威胁。