阿尔兹海默症 中国实验动物信息网 2020-10-08 474

　　马萨诸塞州总医院（MGH）的研究人员发现，阿尔茨海默氏病相关蛋白tau扩散到大脑中是由大脑本身的衰老引起的，而不是由神经元表达该蛋白的时间长短引起的。

　　该论文的主要作者马萨诸塞州总医院神经退行性疾病阿尔茨海默氏症说：“散发性的阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病与衰老有关的事实是清楚的，但原因尚不清楚。”疾病研究中心主任布拉德利·海曼博士说。 “现有的动物模型，例如出生时具有突变的小鼠，会随着年龄的增长而积聚缠结，包括tau。因此，可能是动物的年龄导致了这种情况，或者大脑增加了tau。无法区分终生暴露。病理效应。“为了克服这一局限，Heimann的研究小组已经能够诱导人tau蛋白的病理表达或正常表达。我们已经开发了一种基因载体。该载体还在直接表达tau蛋白的神经元上使用了荧光标记，以将其与将tau蛋白传播到相邻细胞的神经元区分开。这可能反映了阿尔茨海默氏病tau蛋白的病理在大脑中的情况。扩张。研究人员首先证实，将载体引入内脏皮层（EC）是tau病理学中与阿尔茨海默氏病相关的*个小鼠大脑结构，可以诱导人类tau表达和传播。

　　研究人员随后使用了该载体。诱导EC表达错误折叠的病理或非突变tau，但是tau在相邻细胞之间的扩散不需要错误折叠的蛋白质的存在，但是会错误地发现在折叠的tau蛋白存在下其传播更快。范围会更大。研究人员比较了tau诱导的病理形态对幼鼠和老鼠的大脑的影响，研究人员发现，在与EC相邻的区域中，老年鼠的病理蛋白大约是幼鼠的两倍。它以的速度传播，并发现年长的小鼠还会堆积更多错误折叠的tau。然而，当将载体引入纹状体神经元中时，其具有诱导tau蛋白表达的不同作用，并且纹状体神经元在阿尔茨海默氏病中很少受到影响。

　　韦格曼说： “年龄是阿尔茨海默氏病的*高非遗传危险因素，但迄今为止，尚未测试年龄本身是否使大脑容易受到病理变化和tau蛋白扩散的影响。其他需要研究的问题是那些使衰老的大脑成为tau蛋白扩散的更好平台，并确定大脑某些区域的脆弱性的问题。”

　　哈佛医学院该大学神经病学教授海曼补充说： “我想更多地了解脑衰老的生理机制如何促进阿尔茨海默氏病的发展。这有助于改善许多神性变态疾病的预防和治疗。 “