肌肉细胞 中国实验动物信息网 2020-10-07 532

　　加拿大约克大学的科学家发现了一组独特的基因，这些基因在肌肉细胞的基因表达和分化中起着重要的作用。这可能导致预防肌肉癌扩散的新治疗靶标。研究人员分析了肌肉细胞的遗传网络，发现蛋白质Smad7和β-catenin在体内共同起作用，调节肌肉细胞的分化，生长和修复。当这些调节蛋白和谐地起作用时，它们调节正常基因表达的途径，从而产生正常的骨骼肌细胞。这项研究发表在《细胞死亡与疾病》上，表明Smad7和β-catenin复合物的功能障碍可能导致肌肉细胞分化受损。这是一些软组织肿瘤的标志，例如侧面印刷肌瘤（RMS）。这种罕见的癌症通常会影响儿童，始于软组织，主要是骨骼肌组织，有时始于中空器官，如膀胱和子宫。约翰说：“这些菱形肌瘤细胞发生的事情是它们具有类似肌细胞的特征，区别在于正常的肌细胞不再分裂。”麦克德莫特说。根据麦克德莫特的说法，这些细胞在功能和表型上看起来像肌肉细胞，但是由于它们不停止分裂，因此可以在身体的不同部位形成肿瘤。 “我们认为，这些细胞分化程序的缺陷部分归因于这些细胞的β-catenin复合物的降解，这归因于控制它的异常信号通路。麦德莫特说。 “如果我们能够稳定这些细胞的β-catenin和Smad7复合物，我们可以鼓励它们分化并停止其生长，这意味着它们可以防止它们形成肿瘤。”

　　这项研究将在约克城肌肉医院进行。由健康研究中心进行，这是加拿大的*项此类研究。该中心重点研究骨骼肌对加拿大人整体健康和福祉的重要性。这一新的分子遗传发现可能导致针对这些特定分子的癌症治疗策略。该研究还确定了治疗肌肉萎缩和癌症的新分子靶标。

　　麦克德莫特说： “除非我们知道事情如何正常运行，否则很难找到特定的靶标。因此，在评估其在癌细胞中的异常功能之前，确定一个分子的正常功能很重要。开发新的药物疗法来治疗这种疾病，从而靶向特定分子，甚至使用现有药物。”

　　研究团队由博士生Soma Tripathi领导。其成员包括一名研究助理，三宅哲明（Tetsuaki Miyake）博士的工作重点是了解转录因子在组织特异性基因表达和分化中的作用。他们通过鉴定参与肌肉发育过程中转录调控的DNA结合蛋白来做到这一点。该研究还发现了一种新的肌肉再生调节剂。这也为制药业开发新的疗法打开了大门，以解决正常但弱势的老年人群中肌肉丢失的问题。

　　Tripathi说： “肌肉再生是一个非常复杂的过程，受多种转录因子控制。转录因子本质上是与基因组中特定基因结合并帮助打开和关闭它们的蛋白质。这两个转录因子（Smad7和β-catenin）在特定肌肉的发育和维持所需的基因表达模式中起着重要的作用。