动物造模,毒品依赖 中国实验动物信息网 2022-02-02 684

　　1.建立和评估氯胺酮依赖性动物模型

　　氯胺酮（俗称K粉）的方法是一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，且具有麻醉作用它被广泛用作临床医学，尤其是在儿科患者和心脏病患者中。此外。氯胺酮也是兽医外科手术中常用的麻醉剂。长期滥用氯胺酮会导致成瘾，会严重破坏人体的各种组织和器官，其破坏机理与其他药物（吗啡，海洛因，甲基苯丙胺等）不同。当前，氯胺酮的实验室动物研究主要使用小鼠和大鼠模型。一些研究人员通过腹膜内注射氯胺酮（每天一次30 mg/kg剂量）将小鼠用作实验动物。给药时间与虐待情况和受虐待人群的特征相结合。有6周，16周和28周。等待。同时，我们采用氯胺酮与乙醇（10％乙醇0.5 ml口服液）联合使用的方法来研究二者引起的中枢神经系统损伤和心功能损害的表现和机制。

　　也有报道称每天一次给予100 mg/kg，连续7天腹腔注射盐酸氯胺酮。成瘾的确定主要基于动物在注射后表现出的症状。大鼠表现出以下兴奋性症状：呼吸加快，呼吸道分泌物增加，活动增加以及尾巴牢固向上翘。随着药物数量的增加，躁动症状显着增加，扭动，站立，跳跃，循环，四只腿都朝上。一些学者还以食蟹猴为研究目的，以食蟹猴（静脉注射，剂量为1 mg/kg）6个月为实验目的。研究人员在猴子模型中进行了行为评估（包括运动，步行，爬山，跳跃等），检测额叶脑组织中的神经元凋亡，检测脑组织中与凋亡相关的基因以及长期的氯胺酮它的使用会对灵长类动物的大脑功能造成永久性损害。

　　2.可卡因依赖的动物模型的建立和评估方法

　　可卡因（可卡因），也称为可卡因，是欧美*常见的药物滥用，关于可卡因的研究很多。研究还建立了皮下或腹膜内注射以建立可卡因依赖性动物模型。剂量为15-30 mg/kg，每天一次，*长给药时间为28天。一些研究人员已经使用转基因小鼠研究了腹膜内注射给予的可卡因依赖性机制，并进行了自发活动测试和条件位置偏好（CPP）实验测试。动物活动剂量为5 mg/kg，10 mg/kg和20 mg/kg，条件场所偏爱实验剂量为5 mg/kg和20 mg/kg。给药间隔是每隔一天，并且CPP实验在第10天进行。总结要点，使用腹膜内注射可卡因，并利用运动活动和CPP测试结果来确定您是否上瘾。一些研究人员已使用大鼠颈静脉导管插入技术插入并留置了硅胶套管，在手术后对大鼠进行了14天的训练，并推动了特殊的杠杆以允许大鼠实现自我给药。我试图学习。按下控制杆一次，即可注射0.75 mg/kg的可卡因盐酸盐。研究人员还建立了可卡因大鼠行为敏化模型，可卡因行为敏化模型进行研究。基本策略是使用21至23天的雄性SD大鼠进行各种治疗。对照组腹腔注射生理盐水（1 ml/kg）。 ），实验组连续5天每天一次腹膜内注射盐酸可卡因（15 mg/kg）。然后停药1至14天，然后再服用其他药物或可卡因，*后进行自愿活动测试，例如水平活动和距离测试。总之，可卡因成瘾的动物模型主要是腹膜内给药或自行给药。所使用的实验动物主要是大鼠和小鼠，以及行为（自发活动测试和条件位置）偏好实验）以评估动物是否是药物依赖性的。

　　3.关于药物依赖性的体外实验研究

　　关于药物依赖性的体外实验研究也称为体外实验研究。体外培养神经元的方法主要用于给培养的神经元以不同的时间和剂量给予不同的药物。接下来，我们将使用各种干预措施进行干预，以研究干预措施对药物依赖的影响和机制。体外实验也是药物成瘾的常用研究方法。常用的神经元培养物包括来自海马，下丘脑和分离的胚胎或新生小鼠的皮质神经元培养物。还使用大鼠嗜铬细胞瘤细胞PC12和人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y等各种细胞系进行了研究，并且观察到了药物的神经毒性作用和相关药物的神经保护作用。