CAR-NK疗法, CAR-T细胞疗法 中国实验动物信息网 2020-10-07 501

　　从癌症治疗的角度来看，一些*有希望的进展集中在免疫疗法上，它可以增强患者的免疫系统来攻击癌症。但是，免疫疗法并不适用于所有患者，研究人员一直在寻找改善方法。

　　目前，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员正在将两种免疫疗法组合为一种疗法，即对人体细胞和小鼠的研究，该疗法可用于治疗某些血液癌（例如白血病）。两种治疗相结合比单一治疗更有效。这项研究发表在《血液杂志》的在线版本上。证据还表明，这种新方法可能比*近FDA批准的称为CAR-T细胞疗法的细胞免疫疗法更安全。

      CAR-T细胞疗法是将免疫系统中的T细胞转化为靶肿瘤细胞。细胞免疫疗法*常用于治疗血液癌，但也可用于治疗某些实体瘤，例如前列腺癌，肺癌和黑色素瘤。在这项新的研究中，科学家使用了修饰CAR-T细胞的技术，而没有修饰称为T细胞的特殊免疫细胞，而是使用了类似的技术来创建自然杀伤细胞（NK）。各种免疫细胞。所得的免疫疗法可能结合了这两种策略的优势，以减少CAR-T细胞疗法的偶然副作用。例如，在某些患者中，CAR-T细胞疗法可引起细胞因子风暴，这是威胁生命的免疫系统反应过度。免疫疗法在癌症治疗方面具有广阔的前景，但研究人员需要为更多的患者提供更有效，更安全的方法。这种联合疗法基于研究人员为白血病患者开发的基于自然杀伤细胞的治疗策略。它们可以给自然杀伤细胞加压，并增强其攻击癌细胞的能力。同时，研究人员可以使用CAR细胞疗法的基因工程技术将自然杀伤细胞引导至通常被NK细胞忽略的肿瘤靶标。它从根本上改变了NK细胞可用于治疗的癌症类型，包括其他血液学癌症和潜在的实体瘤。

　　根据以前的研究，研究人员可以收集患者自己的NK细胞，并将其暴露于特定的化学信号中，以攻击肿瘤并将其送回制备好的细胞。 ..患者接受治疗。研究人员说，接触化学物质是对细胞进行基本训练，以使NK细胞与癌症作斗争。当这些细胞返回身体时，他们会记住自己接受的训练。换句话说，它可以更有效地攻击肿瘤细胞。研究人员称它们为记忆NK细胞，因为训练使他们能够记住遇到肿瘤细胞时该怎么做。

　　在Burns犹太医院的Sitman癌症中心和华盛顿大学医学院进行的一项小型临床试验中，这些细胞可以有效地为某些白血病患者提供持续的缓解，但是它不适用于人。即使某些肿瘤细胞经过基础训练，它们仍会避免记忆NK细胞。为了帮助细胞找到肿瘤细胞，进行基础训练并杀死合适的靶标，研究人员发现了通常用于寻找T细胞作为肿瘤细胞的CAR（嵌合抗原接受）。体内分子的记忆NK改变。细胞。 CAR分子具有极强的柔韧性，可以根据癌细胞表面的蛋白质进行修饰，从而将细胞引导至不同类型的肿瘤。这种混合细胞比简单地使用记忆NK细胞治疗白血病小鼠更为有效，并且可以延长用CAR记忆NK细胞治疗的小鼠的存活时间。研究人员还发现，尽管给予小鼠的细胞剂量相对较低，治疗仍然有效。

　　这项研究*令人兴奋的部分是这些杂合NK细胞在小鼠中增殖良好，并对肿瘤有反应。我们提供非常小的剂量，可以看到令人难以置信的肿瘤控制。对于研究人员而言，这突出了这些细胞的潜力及其在体内扩增的潜力。这对于将这些发现转化为临床非常重要。

　　研究人员说：研究所有类型NK细胞的所有临床试验均未显示CAR-T细胞的恼人副作用，该副作用可能严重影响患者的细胞因子释放综合征或神经毒性。这些副作用可能有危险，生命需要特别注意，我们仍在研究NK细胞之间的差异，但获得CAR-T细胞的好处却几乎没有副作用。如果可能的话，这是一个合理的研究方向，这种更安全的治疗方法的另一个好处是可以在疾病早期将这些细胞注射入患者体内，而不是万不得已。其他研究小组也已经开发了CAR-NK细胞，但主要区别是其他研究小组的NK细胞是脐带血或诱导细胞，而不是成人供体或患者本身。它源自干细胞。

　　这项研究的通讯作者费尼格说： “其他研究小组已将干细胞人工分化为类似于NK细胞的细胞。这种方法不能保证这些细胞具有典型成熟NK细胞的所有特征。接下来，由于我们从成年NK细胞开始，我们有信心它们具有成年NK细胞所特有的所有特征和行为，对某些类型的癌症患者（尤其是白血病患者）有效。对多种癌症的持久性和有效性：在接下来的几年中，该过程将扩展到包括足够的细胞以进行首次人类临床试验。我想产生并研究它们对不同类型的人类血液学癌症的有效性。