CAR-T细胞 中国实验动物信息网 2020-09-30 402

　　大多数癌症患者，例如多发性骨髓瘤，在治疗后会复发。这种严酷的现实已导致科学家寻求通过新的癌细胞靶向机制来提高多种骨髓瘤治疗方法的深度和耐受性。多发性骨髓瘤是第二大*常见的血液癌症，发生在骨髓中。每年诊断出约30,000新病例，几乎所有患者*终死于该疾病。

　　在一项新研究中，美国犹他大学等研究机构的研究人员描述了一种使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）治疗癌症的新方法。使用小鼠模型和患者肿瘤细胞的实验室研究表明，这种新的细胞免疫疗法在多发性骨髓瘤和其他类型的血液系统恶性肿瘤的治疗中具有可喜的结果。这些研究人员已经开发出靶向CD229分子的CAR-T细胞。在整个疾病过程中，该分子存在于骨髓瘤患者的癌细胞表面。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干细胞的表面，骨髓瘤干细胞是复发患者中难治性肿瘤细胞的来源。免疫疗法可激活患者自身的免疫系统以抗击癌症，已被证明对多种类型的血液学癌症非常有效。在CAR-T细胞疗法中，医生从患者血液中获取T细胞，并对它们进行基因修饰以表达CAR，CAR可识别癌细胞表面的分子，从而使它们能够识别并攻击癌细胞。我会。通过静脉内注射将基因修饰的CAR-T细胞注射到同一患者中。这些CAR-T细胞可以发现，攻击和破坏癌症患者的癌细胞。尽管这种方法在某些患者中已显示出显着的进步和长期的益处，但许多患者仅经历了短期的改善，此后疾病复发。

　　本研究由犹他大学血液学和血液学恶性肿瘤系内科副教授Djordje Atanackovic博士领导。这项研究基于Atanackovic及其同事的早期研究。他们在多发性骨髓瘤细胞和其他B细胞癌细胞的表面鉴定出CD229。一旦确定了目标CD229，他们将花费数年时间完成复杂的实验室工作，以测试CD229是否是CAR-T细胞疗法可行的新目标。

　　Atanackovic说：“有些患者对目前可用的免疫疗法反应良好，但对治疗后一年内的复发却不满意，针对的是患者体内的每个人。”我想知道是否可以做到。癌细胞，包括癌症干细胞，可以起决定性的作用，持续时间更长，并产生更深刻的治疗反应。”

　　犹他大学细胞与蛋白质工程位于阿塔纳科维奇的犹他大学内科医学助理教授Tim Lutkens博士和Sabarinasada Krishnan博士领导了这种疗法的开发。他们设计了*个针对CD229的完全人类抗体，并使用该设计的抗体构建了靶向CD229的CAR-T细胞。他们证实，CD229CAR-T细胞可杀死小鼠模型中的多个成熟骨髓瘤细胞和骨髓瘤干细胞，并杀死骨髓瘤患者的癌症干细胞。他们还发现，在这种实验室条件下，用CD229CAR-T细胞治疗的骨髓瘤似乎会产生永久性免疫反应。

　　这些研究人员将做进一步的分析，以了解这种方法是否可以被人类安全地使用。他们希望进行临床试验，以进一步了解CD229作为多发性骨髓瘤新疗法的潜力。