CAR-T细胞 中国实验动物信息网 2020-09-30 391

　　肿瘤为抵抗癌症的免疫细胞（例如T细胞）创造了不利的环境。在一项新的研究中，北卡罗来纳大学教堂山分校和中国西安家东大学的研究人员对转基因免疫细胞进行了基因改造，以改善不良肿瘤的存活和生长。

　　该论文的合著者，北卡罗来纳大学教堂山分校Rheinberg综合癌症中心的Jean Pietrodotti博士及其研究团队刺激了免疫细胞以寻找癌症嵌合抗原受体。我们已经开发出一种提供信号的方法。 （CAR）T细胞（CAR-T），经过基因改造，可以发现并杀死特定的癌症---简而言之，利用刺激信号制造CAR-  T细胞启用。他们的临床前研究结果提供了一种新方法，可以使这些经过基因改造的T细胞增殖，同时避免激活其他免疫细胞，而这些免疫细胞可能引起未定目标的副作用。

　　该论文的合著者，北卡罗来纳大学教堂山分校Laneberg综合癌症中心的博士后助理研究员Jan Shu博士说：它提供生长信号，并同时告知生长时间和位置。总体上对这些T细胞的活性影响较小。

　　针对实体瘤的CAR-T细胞免疫疗法的研究

　　在CAR-T细胞免疫疗法（一种细胞免疫疗法）中，从患者体内提取T细胞并在实验室进行基因修饰。在表面上找到具有特定分子靶标的肿瘤细胞，然后重新注入。重新注入同一名患者以抗击癌症。通过临床免疫疗法计划，这些研究人员设计了一种针对霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤，神经母细胞瘤和白血病的新型实验性CAR-T细胞疗法。这些CAR-T细胞疗法正在临床试验中进行测试。徐旭说，科学家们正在设法找到一种使CAR-T细胞对实体瘤有效的方法。毕竟，实体瘤对这些基因修饰的T细胞并不友好。在实体瘤内部，T细胞无法充分利用血液中的营养物质来支持生长。 “改善这种情况的一种方法是为这些T细胞提供次级信号，以便即使在非常不利的环境下也能维持生长。”首先，这些研究人员发现了对刺激分子IL-23的功能的重要见解。他们确定只有当抗癌的T细胞被激活时，这种刺激物的受体才会出现。基于这一发现，他们想知道是否可以对T细胞进行基因改造以自我生成这种增殖信号，而且只能在抗肿瘤的T细胞中进行。

　　徐说： “有可能选择性地向以这种方式遇到肿瘤的T细胞提供增殖信号，而不会激活肿瘤内的旁观者细胞。通过添加T细胞，这些细胞会出现在IL-23中当T细胞被激活时，这种刺激物会促进增殖。这种方法不会影响失活的T细胞。“

　　然后，这些研究人员报告了它们对它们的反应。做到了T细胞遗传修饰以产生IL-23的方法。更具体地说，他们通过遗传修饰这些T细胞来识别肿瘤，刺激它杀死肿瘤，并刺激它产生IL-23、从而帮助其生长。 “当您考虑免疫系统时，它受到非常严格的监管。我们希望识别T细胞感染或肿瘤的生长并增加肿瘤的数量。对感染的免疫力。我不想拥有，其他特异性细胞被激活，否则全身免疫系统被激活，*终可能导致诸如皮肤过敏的副作用。预期仅由活化的T细胞（即遇到肿瘤细胞的CAR-T细胞）产生这些研究人员在成神经细胞瘤和胰腺癌的小鼠模型中具有CAR-。我们已经确定了增加T细胞增殖的方法，找到其他方法来改善这些基因修饰的T细胞的功能，例如增加代谢活性，以便它们在营养不良的肿瘤中发挥更好的作用。他们还计划继续进行研究。

　　他们还相信这一新发现可能会改善目前正在临床试验中测试的实验性CAR-T细胞疗法。他说，其他实验性CAR-T细胞设计，例如北卡罗来纳大学的小儿神经母细胞瘤的CAR-T细胞设计，都采用了不同的策略来增强肿瘤中的CAR-T细胞。这种策略使用一种称为IL-15的刺激信号。

　　Dotty说：“目前，针对小儿神经母细胞瘤患者的实验性CAR-T细胞免疫疗法。 15.在临床前模型中，IL-23设计优于IL-15策略，因此所用的CAR-T细胞产生组成上不同的细胞因子IL- 15、在不久的将来，我想在临床上开发针对实体肿瘤（例如胰腺癌）的这种治疗方法。