神经祖细胞,脊髓损伤 中国实验动物信息网 2020-09-30 400

　　神经祖细胞（NPC）是脊髓损伤后修复和再生神经元的潜在治疗方法，但是，在NPC移植到啮齿动物后，受损脊髓的有害微环境导致恢复程度有限。

　　在一项新的研究中，多伦多大学和加拿大其他研究机构的研究人员发现，在啮齿类动物的脊髓微环境中，脊髓损伤引起的切迹活化会注定要移植到它们中的NPC。已发现细胞偏向星状细胞。在筛选调节Notch信号的潜在临床相关因素的过程中，他们确定了神经胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）。 GDNF介导DLK1的表达（delta-like1homolog），并减弱Notch信号，该信号与GDNF对细胞存活的影响无关。当移植到啮齿类动物的颈脊髓损伤模型中时，表达GDNF的人类诱导的多能干细胞衍生的NPC（hipsC-NPC）分化为神经元而不是对照细胞。

　　另外，GDNF的表达促进了对内源性组织的保护并增强了移植细胞的电整合，从而共同改善了神经行为的恢复。在表达GDNF的臀部C-NPC中，CRISPR诱导的DLK1基因敲除可能减弱了对功能恢复的影响，证实了这种作用部分地由DLK1表达介导。这些结果代表了hiPSC-NPC治疗的机制驱动的优化，该优化将移植的hipsC-NPC重定向到神经元的命运并增强了它们的整合。 此外，他们还建议调节受损的脊髓微环境可以改善NPC移植后的功能恢复。