AMD,NIH,干细胞治疗 中国实验动物信息网 2020-09-30 418

　　美国国立眼科研究所（NEI）的研究人员正在进行临床试验，以评估该新疗法基于患者自体干细胞治疗地理萎缩的临床安全性。 GA是干AMD的*形式。他今年65岁导致人们视力丧失的主要原因目前，无法治愈AMD的地理萎缩。

　　这是一项由NEI领导的针对目前无法治愈的年龄相关性黄体变性的安全性试验研究。研究人员获得了患者的血细胞，并在实验室将其引导到iPS细胞中，该iPS细胞可能成为体内的各种细胞。然后指示ips细胞分化为视网膜色素上皮细胞。视网膜色素上皮细胞过早地在AMD患者的眼睛的萎缩区域死亡。

　　与年龄有关的泛黄变性（AMD）是发达地区中老年人不可逆转失明的主要原因。全球约有8.7％的人口患有AMD。此外，这一数字将在2020年增加到约1.96亿，到2040年将增加到2.88亿。全球与AMD相关的直接成本估计为2550亿美元。 AMD的病理特征是脉络膜/视网膜色素上皮（RPE）小疣的改变和黄体区的色素沉着。视网膜的中央区域控制着主要视力。 AMD进展的阶段包括干和新血管（湿）形态。没有明确的方法来区分两者。与年龄相关的黄体变性（ARMD）通常分为两类：干性和湿性。随着年龄的增长，双眼或一只眼的视力逐渐下降，对眼底的黄体区造成不可逆的损害。与年龄相关的黄变的病因目前尚不明确，可能与遗传，先天缺陷，慢性光损伤，营养缺乏，中毒，药物，免疫疾病，高血压，动脉硬化，外伤等有关。

　　起病缓慢，常为眼病，视力逐渐下降和视力下降。在眼底检查的早期阶段，后极的黄白色，硬的，硬质玻璃疣较常见，而在后期阶段，则观察到后极的色素沉着障碍，地理萎缩甚至大的残留脉络膜血管。  湿性ARMD也称为渗出性或血管生成性ARMD。它经常发生在一只眼睛。病程长，但视力突然恶化，导致视觉失真和中央出现黑点。在眼底，在后极的感觉层下方看到暗红色或暗出血，并且病变区域升高。在后期，组织过大血红蛋白形成盘状疤痕并完全丧失中央视力。

　　目前，没有针对干性AMD的完全有效的治疗计划，唯一的替代性预防措施是与年龄有关的眼病研究（AREDS）的概念。这一预期将在未来五年内将AMD的发病率降低25％。 – 30％。EI眼与干细胞转化研究说：“这种治疗可以预防动物模型失明，并且是美国首例使用患者来源的诱导多能干细胞（iPSC）作为替代组织的临床试验。”该小组首席研究员卡皮尔·巴蒂（Kapil Bharti）博士说。说。EI是国立卫生研究院的一部分。治疗涉及从患者那里收集血细胞并将其转化为实验室中的iPS细胞。这些iPS细胞可以转化为人体中任何类型的细胞。 ips细胞分化为视网膜色素上皮（RPE）细胞，并在白斑的地理萎缩过程中过早死亡。PE细胞滋养感光细胞，它们是视网膜的感光细胞。在地理萎缩中，当RPE细胞死亡时，感光细胞*终死亡，导致失明。该疗法试图通过用ipsC衍生的RPE代替死的RPE来维持其余感光细胞的正常功能。在移植之前，将源自iPSC的RPE堆叠在厚厚的细胞片上，以重现眼睛的自然结构。源自ipsC的RPE单层细胞在可生物降解的支架上生长，该支架旨在促进视网膜中的细胞融合。外科医生使用专门为此目的设计的外科工具，将贴片放置在RPE和感光体之间。根据 I/IIa期临床试验方案，将把ipsC衍生的RPE移植到12例晚期地理萎缩患者的一只眼睛中，并密切监测至少1年以确认安全性。在基于干细胞的治疗中，应注意潜在的致癌风险，即细胞生长失控并形成肿瘤的风险。在动物模型中，研究人员对ipsC衍生的RPE细胞进行了遗传分析，未发现潜在的肿瘤生长相关突变。另外，使用单个（自身）血细胞可以*大程度地减少人体植入排斥反应的风险。如果能够确认早期安全性，则更多的患者将被纳入后期研究阶段，以评估植入物在预防地理萎缩患者的失明和恢复视力方面的有效性。

　　美国食品药品监督管理局（FDA）进行临床试验的先决条件是建立良好生产规范（GMP）合同，以确保源自ipsC的RPE为临床级产品。那是。 GMP规程对于FDA批准后的可重复治疗和规模生产至关重要。该试验的临床前研究得到了NEI内部研究计划和NIH共同基金治疗挑战奖的支持。该考试在马里兰州贝塞斯达市的NIH临床中心进行。