CRISPR基因编辑,抵抗癌症 中国实验动物信息网 2020-09-30 427

　　几天前，在美国，研究人员首次使用基因编辑工具治疗了三名晚期癌症患者。同时，1期临床试验的结果显示了很高的期望。到目前为止，这种治疗是安全的，并且会带来更多后果。它将很快发布。为了开发安全有效的癌症治疗方法，宾夕法尼亚大学和其他机构的科学家通过研究开发了*的免疫疗法。在治疗过程中，研究人员从体内去除了患者自身的免疫细胞。此外，可以对这些免疫细胞进行“训练”以识别特定的癌细胞，*后可以将这些细胞注入患者体内，以有效地破坏在患者体内生长的癌细胞。

　　与化学疗法和放射疗法（可以直接杀死癌细胞）不同，免疫疗法可以激活和重新激活患者的免疫细胞。研究人员使用一种叫做CRISPR的基因编辑工具来改变免疫细胞以产生免疫细胞，癌细胞可以被重新定向并杀死。使用这项技术，研究人员可以开发出几乎没有副作用的高效免疫疗法。作者是药剂师和生物分子工程师。他对研究新疗法的发展非常感兴趣。作者的实验室专注于基因编辑器进行编辑。特别是，研究人员开发了基于CRISPR的基因编辑器。您可以更好地诊断和治疗癌症及其他疾病。研究人员可以结合化学，生物学和纳米技术来更有效，更准确地设计，控制和提供基因编辑工具。

　　训练免疫细胞以发现并杀死癌症

　　在癌症药物测试中产生和杀死肿瘤细胞的*步是癌症患者血液中的T细胞（病原体和癌细胞）。是分离出一种可以抵抗的白细胞）在这项研究中，研究人员发现了两名患有晚期多发性骨髓瘤和黏液/圆形细胞脂肪肉瘤（黏液/圆形细胞脂肪肉瘤）的患者。我们招募了一名患者参加研究。为了在不损害正常细胞的情况下武装T细胞并增强抗癌能力，研究人员对T细胞进行了修饰，使其丢失了三个基因，先添加一个，然后再修饰T。注射细胞。让我们回到癌症患者身上。两种缺失的基因可以编码T细胞受体。它是T细胞表面的一种特殊蛋白质，可以识别并结合癌细胞的抗原分子。当这些被操纵的T细胞与这些抗原结合时，它们可以直接攻击并杀死癌细胞，但是问题是单个T细胞可以识别体内的各种不同抗原。它会降低发现和攻击癌细胞的效率。通过消除这两个基因，T细胞不太可能攻击错误的靶标或宿主，这种现象称为自身免疫。

　　另外，研究人员还破坏了程序性细胞死亡蛋白1（Programmed Cell Death Protein 1），这是第三个可以有效减慢人体免疫反应的基因。破坏可以提高T细胞的效率。转化这些细胞的*后一步是添加一个基因，该基因可以产生一种新型T细胞受体，该受体可以识别并捕获癌细胞上称为NY-ESO-1的特殊标记。消除三个基因并添加一个可以使T细胞有效对抗癌症。

　　CRISPR在临床试验中在哪里？

　　那么研究人员如何编辑T细胞？他们使用CRISPR/Cas9基因编辑技术进行了研究。它可以扮演两个角色。也就是说，靶向CRISPR分子可以找到并结合到靶基因位点，而Cas9可以切割DNA并*终使基因失活。使用电穿孔技术（可在细胞膜上形成临时孔）将Cas9蛋白和靶向分子（靶向三个基因）转移到数百万个T细胞中。

　　在使用CRISPR阻断这三个基因的功能后，研究人员安全地使用灭活的病毒将其他基因转运至T细胞（一种癌症特异性标记NY-ESO）。 -1可以识别。除了这些基因在数百万个细胞中的功能外，在体外培养皿中，可能需要数天或数周的时间才能将T细胞的生长促进成数十亿个细胞。在将CRISPR修饰的T细胞注入患者体内的四天前，Rewarm研究为三名患者中的每位患者提供了几种化学物质，以清除体内存在的白细胞。*后，将约1亿个/ kg的修饰T细胞注射入患者体内。

　　CRISPR的未来潜力

　　T细胞注射后，研究人员在头28天连续监测患者，每月进行6个月的随访，然后每3个月对患者进行一次检查。做到了。观察身体的不良反应，例如免疫反应。这种T细胞疗法通常具有多种副作用，包括发烧，肌肉疼痛，头痛，精神错乱，癫痫发作，低血压，出血性疾病和多个器官。故障等目前，研究人员尚未在任何患者体内发现任何毒性作用的迹象。 ，但是，*位晚期多发性骨髓瘤患者在60天后仍继续发展为肿瘤。该患者的治疗似乎并不十分成功，但是研究人员进行的1期临床试验主要是治疗测试。安全性，目前研究人员尚未报告有中毒症状。研究人员使用串联CT扫描来监测第二位患有晚期黏蛋白样圆形细胞脂肪肉瘤的患者。经过90天的治疗，患者的病情相对稳定。第三位多发性骨髓瘤患者刚刚开始试验，没有结果。研究人员表示，这种基于CRISPR基因编辑技术的新型治疗方法在治疗癌症患者中没有严重的毒性作用。这对于研究人员在以后的阶段进一步推进临床研究工作可能是重要的一步。