NatureCellBiology(“ature?Cell Biology ”)以文章的形式发表了浙江大学生物科学研究所徐平隆实验室题为“通过YAP/TAZ介导的TBK1阻断的Hipposignalinggovernscytosolicnucleicacidinging”的研究论文,宿主细胞的营养或接触状态是Hippo途径,说明它是由抗病毒自发免疫反应的功能和机制调节的。
抗病毒宿主防御机制的研究是当今国际生物医学发展的主要前沿之一、具有重要的科学认知价值和潜在应用。到目前为止,宿主细胞的微环境和营养,代谢和身体状态如何影响细胞质核酸识别机制和抗病毒宿主防御是一个非常基础和重要的问题。 ,世界上没有详细的研究。徐平龙的实验室发现,在营养/能量紧张或抑制接触的环境中,宿主细胞具有明显增强的识别病毒核酸和抗病毒防御的能力。该调节取决于细胞内Hippo-YAP途径的主要激酶Lats 1/2、从分子机制的角度来看,河马途径效应蛋白YAP/TAZ是一种天然的TBK1抑制蛋白,其功能独立于转录调节能力,与TBK1形成复合物,是TBK1和TBK激活复合物。可以有效地防止K63型泛素化修饰。形成。因此,由营养应激或细胞-细胞接触条件引起的河马途径的激活通过磷酸化修饰YAP/TAZ,使其失活和降解,从而抑制宿主对抗病毒的防御机制。可以释放。同样,CRISPR介导的YAP/TAZ敲低显着增强了宿主细胞的抗病毒防御能力,但非转录性YAP变体的表达显着削弱了细胞和斑马鱼的病毒抗性。我会。因此,
的研究首先提出了物理接触状态对细胞营养应激和病毒宿主防御的关键调节功能,并深入分析了其受Hippo-YAP途径控制的分子基础。该研究还定义了掩盖途径在抗病毒防御中的生理功能,以及YAP/TAZ的新功能和作用机制,而其功能与其转录能力无关。这项工作进一步改善了实验室建立的斑马鱼宿主防御研究模型。这些发现和新技术为理解宿主反病毒防御机制和开发反病毒预防方法提供了新的理论和实验基础。