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动物实验:斑马鱼肿瘤移植模型揭示黑色素瘤转移分化特性

  癌症的主要特征是细胞不受控制的生长,但是如果这种不受控制的生长仅是癌细胞的问题,则通常可以通过手术方法轻松治疗癌症患者。然而,使癌症如此危险的是癌细胞侵入人体的其他组织,即移至人体的其他正常区域。当然,转移性黑色素瘤也非常恶性并且难以治疗。通过对黑色素瘤样品的检测和分析,研究人员发现某些细胞*初仅表现出某些增殖特性,而其他细胞则具有侵袭性和迁移性。现在,研究人员说,这些行为之间的不断切换,换句话说,允许细胞在同一部位形成新的肿瘤,这些细胞也具有侵袭性,并且可以侵害人体的其他部位。很容易在零件上散布。

  目前,研究人员不知道为什么会这样。在这项研究中,研究人员希望阐明这些黑色素瘤细胞改变各种行为的分子机制。转基因斑马鱼是特定黑素瘤细胞系和基因敲除透明斑马鱼的组合,这项研究揭示了黑素瘤细胞在易位和扩散之间的分化。研究人员首先使用人类BRAF V600E基因创建了一个转基因斑马鱼菌株,该基因由黑素体特异性mitfa启动子和绿色荧光蛋白(GFP)报告基因驱动,然后使用了该斑马鱼菌株。用黑素瘤细胞系-ZMEL1GFP获得了斑马鱼的特异性,可以将其移植到透明的鱼中并通过体内成像进行可视化(下图)。 ZMEL1GFP癌细胞被皮下移植(图1a,顶部)。这类似于人类癌症转移。局部肿瘤原来是mitf-GFP +,但是它完全没有颜色。在7-14天的潜伏期后,100%的局部移植的皮肤肿瘤表现出色素沉着和黑素细胞分化。同时,继发性皮下转移*初未用mitf-GFP +染色,但14天后出现转移,有53%出现染色(图1a)。这表明转移开始时未分化,但在转移后已分化。

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