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动物实验:斑马鱼脑血管破裂和修复制度的建立

  病理性脑出血包括出血性中风和微出血。出血性中风是世界上导致死亡和残疾的主要原因之一、主要是高血压和动脉粥样硬化,虽然是由破裂引起的,但微出血是由脑毛细血管破裂引起的。

  近年来,脑部微出血没有急性症状,但它们都与年龄相关的认知能力下降和痴呆症有关。当脑血管破裂时,临床上需要对其快速修复以避免其症状加重,逐渐成为*有效的治疗计划。破坏血管内皮完整性是脑血管破裂的主要原因。因此,维持脑血管健康应有助于迅速修复内皮病变和完整性。子宫内膜修复可通过内皮细胞(ECS)的自我更新和骨髓来源的内皮前体细胞的分化来实现。但是,这两种修复机制通常发生在缺血性血管生成过程中,并且始终与血管生成有关。巨噬细胞与脑损伤,出血,血管发育和重塑的多个方面有关。

  脑损伤后,由受损实质组织释放的ATP介导的小胶质细胞的快速反应激活了大脑中的主要免疫细胞,并吞噬了凋亡细胞。脊髓或脑损伤后,恢复需要巨噬细胞。在中风的小鼠模型中,巨噬细胞可防止疾病发展为出血性梗塞。在血管生成过程中,认为巨噬细胞可促进内皮尖端细胞融合。但是直到现在,还没有直接证据表明巨噬细胞绝对是形成血管所必需的。通过这项研究,研究人员建立了斑马鱼的脑血管破裂模型,该模型使用多光子激光原理产生损伤。研究人员使用多光子激光在斑马鱼中建立了脑血管破裂系统,以产生两个内皮末端。通过体内实时成像技术检测后,发现巨噬细胞到达病变并附着在两个内皮末端。巨噬细胞产生的机械牵引力拉动内皮的边缘,促进其结扎并促进破裂修复。在其中,无论微丝解聚或抑制磷酸肌醇3-激酶或Rac1活性如何,它都会破坏巨噬细胞与内皮细胞之间的连接,并破坏受损的脑血管的修复。这项研究表明,巨噬细胞通过先前意想不到的直接物理粘附和机械牵引来介导脑血管破裂的修复。

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