动物实验,先天性再生障碍性贫血 中国实验动物信息网 2020-09-28 1947

　　正常的核糖体生物合成对于细胞存活，增殖和功能至关重要，核糖体生物合成功能障碍与钻石黑迷性贫血（DBA），5q综合征（与许多疾病（如5qminus（del（5q））。）综合症有关，先天性角化病（先天性角化病）和Bowen-Conradi综合征。所有这些疾病统称为核糖体病理（核糖体病），因为它们都包含影响核糖体生物合成的遗传突变，并且具有某些相同的临床特征。脊柱造血是一个在进化上保守和高度调控的过程，涉及将造血干细胞（HSC）分化为各种谱系的血细胞。斑马鱼是研究脊椎动物循环系统的遗传学和发育，特别是在造血功能研究中的强大模型。

　　斑马鱼的造血功能在哺乳动物中高度保守。造血系统位于受精后28小时的斑马鱼腹壁背主动脉的称为AGM的结构中。受精后两天，将AGM驱动的造血干细胞移植到尾部造血组织（CHT）中，这种胚胎结构类似于哺乳动物胎儿的肝脏。研究人员使用基因作图，分子克隆和其他方法来表征斑马鱼变体cas002、以及在调节HSPC时核糖体功能障碍和过度自噬之间的新联系。显露了。 cas002携带隐性致死突变基因kri11、该基因在编码rRNA的小亚基处理的关键成分中发挥作用。

　　他们证实，Kri111是正常核糖体生物合成，HSPC扩增和系统发育的必要条件。通过体内成像和生化研究，他们发现缺少Kri11可能导致HSPC中错误折叠的蛋白质积累和过度的PERK激活依赖性自噬。用自噬抑制剂（3-MA和BafA1）或PERK抑制剂（GSK2656157）进行治疗，或抑制beclin1或振作，可以显着恢复HSPC增殖和造血细胞分化。