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澳大利亚科学家发现病毒小RNA能够抑制登革病毒复制

  澳大利亚昆士兰大学的一个研究小组在一项新研究中表明,登革热病毒可以编码功能性病毒与RNA。一种是小的病毒RNA,具有与miRNA相同的功能,并且可以特异性地靶向和调节病毒基因。这为将来使用小RNA抑制DENV复制开辟了新的途径。研究结果*近发表在PNAS上。

  每年在100多个国家/地区报告近1亿登革热病毒(DENV)感染,包括50万登革热出血热。埃及伊蚊属的埃及伊蚊(Aedesaegypti)和白纹伊蚊(Aedes albopictus)是DENV的主要传播者。 MicrornA(miRNA)是一种具有调节功能的小RNA,在许多细胞过程中起着重要作用。在宿主和病原体之间无休止的“武器竞争”中,病毒还编码miRNA以帮助感染成功。

  为了找到由DENV编码的功能性miRNA或病毒smallRNA(vsRNA),澳大利亚昆士兰大学的研究团队使用小RNA测序技术对被DENV感染的埃及伊蚊进行了鉴定。我们进行了smallRNA表达谱的详细研究和功能。在*近的PNAS上介绍了分析和研究结果。研究人员首先从受DENV感染的A.aegypti和对照A.aegypti构建了两个小RNA库,然后使用高通量测序技术分析了来自DENV(小)的小RNA。NA测序项目“联川生物学”完成)。通过测序,发现总共484个具有不同长度分布的vsRNA,并筛选了6个vsRNA。它们的候选茎环结构位于病毒基因组RNA的5'和3'非翻译区。为了研究这六个vsRNA对病毒RNA复制的影响,研究人员可以合成与抑制实验相对应的抑制剂,并简单地抑制DENV-vsRNA-5以显着增加病毒复制。

  通过沉默RNAi/miRNA途径相关蛋白,发现Argonaute2主要参与DENV-vsRNA-5的生物合成。通过前体茎环的克隆和免疫共沉淀,对RNAi途径缺陷的C6/36细胞(来源于白粉虱)和哺乳动物的Vero细胞系(非洲绿猴)中的病毒小RNA进行了所有检测和分析,证实了DENV-vsNA。有-5、不仅如此,而且通过分析DENV-vsRNA-5模拟物和抑制剂对DENVNA表达水平的影响,还揭示了DENV-vsRNA-5在病毒自我调节中的作用。 ..这种小RNA可以靶向和调节DENV的非结构。蛋白质1基因。值得注意的是,来自DENV血清类型1和4的DENV-vsRNA-5同源模拟物可以抑制DENV-2复制。

  上述研究结果表明,DENV可以编码功能与RNA。病毒的一种小RNA具有与miRNA相同的功能,并且可以特异性地靶向和调节病毒基因。这为将来使用小RNA抑制DENV复制开辟了新的途径。

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