动物造模,转基因猴 中国实验动物信息网 2020-09-26 454

　　安东尼·陈（Anthony Chan）首次使用人类基因花费了两年，并通过基因突变饲养了五只猴子来研究亨廷顿氏病。但是，根据2008年的一份报告，三只猴子表现出了亨廷顿舞蹈病的严重症状，其发病速度比预期的要快得多，必须在生命的*个月内终止。这加剧了受试者的病情，并且是使用动物疾病模型进行研究的缺点，因为用于产生相关基因的病毒在受试者体内随机执行其他拷贝。浮雕。

　　Chan是佐治亚州亚特兰大市埃默里大学的遗传学家。目前，他和世界各地的科学家都在注视着*的基因编辑技术的发展，这些技术使用酶和RNA代替病毒。解决了一系列问题。许多人对该问题寄予厚望，希望重组猴子比老鼠更现实地模仿人类遗传条件，并更好地为药物开发和测试创造条件。是。许多人说，灵长类动物实验加速了神经科学领域的基础研究，使研究人员能够绘制大脑图以检测复杂的神经回路。陈说：“这是我们从未想过的事情。”

　　下个月，位于加利福尼亚州拉霍拉的索尔克生物学研究所将举办一个研讨会，分子生物学家，生物工程师和神经科学家将讨论如何解决该领域的一系列问题。 Salk研究所计算神经生物学实验室负责人Terrence Sejnowski说：“这些研究具有很大的潜力。”

　　神经科学家一直热衷于繁殖转基因猴子。由于灵长类动物缺乏复杂的认知和社交能力，因此无法在小鼠中完全繁殖自闭症，精神分裂症和阿尔茨海默氏病等疾病。但是，研究人员一直坚持用小鼠进行实验，因为有一些主要在动物中起作用的靶基因编辑方法。它依靠非常罕见的自愿DNA交换活动来改变或关闭某些基因。小鼠干细胞的维持和选择成本非常低，性成熟周期短，并且可以繁殖许多后代。 Salk研究所的神经科学家Edward Callaway说：“将小鼠用作实验对象比猴子便宜得多。”

　　但是由于有效的基因编辑技术，研究人员可以一一修饰胚胎。因此，可以将猴子用作实验对象。一种方法是使用锌指核酸酶跟踪特定的基因区域并切割基因，以便研究人员可以干扰其功能或将其替换为外部DNA。另一种称为CRISPR的方法是使用特殊的DNA片段诱导DNA裂解酶，从而使其在指定区域发挥作用。麻省理工学院（MIT）的合成生物学家张峰在5月展示了CRISPR的工作原理。小鼠胚胎中的多个基因可以被准确地突变。张认为，这种方法为使用猴子模型研究人脑损伤铺平了道路，因为人脑损伤也受到多个基因的影响。麻省理工学院麦戈文脑科学研究所的罗伯特·狄西蒙说： “现在可以在灵长类动物上进行实验了。这是前所未有的。您可以尝试一些可以用于基因相关治疗的实验。疾病的方法。”  MIT的研究人员正在与俄勒冈州国家灵长类动物研究中心的研究人员合作，测试CRISPR对受精猴卵的作用。他们已经开始研究导致基因丧失其原始功能的研究。麻省理工学院的神经科学家冯国平（Zhang的同事之一）打算干扰与人类某些自闭症病例相关的称为SHANK3的基因。张说，如果您想对一个基因进行更复杂的改变，例如将其交换为另一个基因，则需要更多的研究和设计。

　　张说，CRISPR*终可用于标记猴子中特定的神经类型，或通过光控制这些神经元，科学家称小鼠神经元他补充说，现在可以使用相同的方法来控制它。神经科学家特别希望这些新方法能够成功。在过去的十年中，科学家已经开始使用遗传工具来刺激，抑制或记录小鼠和果蝇的神经活动。纽约大学的猴子视觉研究人员Anthony Movshon正在关注这一点。但他认为，小鼠和果蝇在神经科学的某些重要领域（如认知，注意力，记忆力和决策能力）没有很高的研究价值。

　　这些新的发展令人兴奋，但是随着它的发展，猴子的研究变得越来越困难。在动物权益维权人士的压力下，联合航空在一月份宣布，它将暂停运输猴子以进行研究。这意味着北美*后一家允许运输灵长类动物的航空公司已经关闭了研究人员的大门。马萨诸塞州新英格兰灵长类动物研究中心也于4月宣布，它将逐步将动物从该中心移至其他研究机构，然后将其完全关闭。尽管存在争议，但一些研究人员认为，使用重组猴子可能是治疗脑部疾病和探索神经元如何产生意识的*佳方法。我会。莫夫洪说： “研究人员希望实验模型能够匹配正在研究的问题。使用不适合它们的小鼠进行研究是不道德的。”