亨廷顿舞蹈症 中国实验动物信息网 2020-09-24 603

　　美国的研究人员已经发现，亨廷顿舞蹈症（HD）小鼠在肌肉成熟过程中出现的缺陷可能可以解释HD的某些症状。这项研究的标题发表在2016年11月29日的在线期刊“普通生理学杂志”上。“进行性Cl？通道紊乱揭示了R6/2亨廷顿病小鼠的骨骼肌成熟受损。

　　这项研究认为HD既是神经退行性疾病，又是肌肉组织疾病，因此骨骼肌的治疗可能会改善患者的运动功能。 HD是由亨廷顿基因突变引起的进行性疾病，*终是致命性疾病。这种突变会导致亨廷顿蛋白RNA和蛋白质分子的缺陷，从而破坏各种细胞的代谢过程。与高清相关的认知和精神障碍，例如记忆力减退和情绪波动，被认为是纹状体和大脑皮层神经细胞死亡的结果。但是，该疾病的某些运动症状，例如不自主运动和肌肉僵硬，可能是由于突变型亨廷顿蛋白在骨骼肌中的作用引起的。 VAndrewVoss及其同事先前发现，患有早发型HD的小鼠在疾病晚期显示骨骼肌缺陷，尤其是一种称为ClC-1的蛋白质的功能降低。我是。离子在电池内部被引导。这可能是由于编码ClC-1的信使RNA的加工不良所致，从而导致肌肉兴奋性增加，并可能导致某些与HD相关的运动症状。但是，ClC-1功能的丧失可能只是对刺激骨骼肌的神经元死亡的缓慢反应。

　　研究在这项新研究中，怀特州立大学（俄亥俄州代顿市）和加利福尼亚州立技术学院（加利福尼亚州波莫纳）的Voss及其同事研究了HD模型小鼠的整个疾病过程。当HD小鼠和对照组小鼠年幼时，他们对编码ClC-1的RNA进行了错误处理，但是当它们长大时，只有健康的动物才能正确处理RNA以产生功能性ClC-1、您将能够做到。因此，与健康对照动物相比，即使在运动症状开始出现之前，HD小鼠骨骼肌的ClC-1功能也会降低。

　　这表明HD小鼠可以干扰肌肉成熟。 Voss和同事发现HD小鼠表达肌球蛋白，一种通常仅在新生小鼠肌肉中产生的肌肉运动蛋白。此外，他们发现了成年高清小鼠不同品系的肌肉成熟中的相似缺陷。在早发的亨廷顿氏病小鼠的骨骼肌纤维中，编码突变亨廷顿蛋白的RNA（红色）在细胞核（蓝色）中形成病变。

　　“我们的研究结果支持HD不仅是一种神经退行性疾病，而且还是一种肌肉疾病，为靶向骨骼肌组织提供了改善患者护理的新机会。我们可能会提供，”沃斯说。此外，研究人员和临床医生也许能够使用骨骼肌缺陷作为生物标记物来追踪HD的发展。这比检查患者的大脑组织容易得多。