阿尔茨海默氏病,基因疗法,动物实验 中国实验动物信息网 2020-09-24 461

　　英国伦敦帝国学院*近的一项研究为治疗阿尔茨海默氏病开辟了新的可能性，研究人员说，他们的小鼠实验表明，基因疗法可能能够成功治疗阿尔茨海默氏病。阿尔茨海默氏病是当今和将来人类面临的*重要的全球公共卫生和社会卫生挑战之一。根据《 2015年世界阿尔茨海默氏病报告》的数据，2015年全球将有4680万人患有阿尔茨海默氏病，估计2030年将达到7470万，2050年将达到1.315亿。

　　*近，英国伦敦帝国理工学院的一项研究为阿尔茨海默氏病的治疗提供了新的可能性。研究人员说，他们的小鼠实验表明，基因疗法具有成功治疗阿尔茨海默氏病的潜力。但是，一些专家强调，需要进一步研究以确定该发现是否适用于人类。这项研究的结果发表在美国国家科学院的会议记录中。

　　基因治疗的新可能性

　　帝国学院研究员马格达莱纳·萨斯特（Magdalena Sast）参加了伦敦的一项研究，他说他使用一种改良的慢病毒载体注射了一个名为PGC1-α的基因。这些小鼠一旦进入储存区，就开始显示阿尔茨海默氏病的早期症状。结果表明，这种治疗阻止了β-淀粉样蛋白在小鼠脑中的积聚，这被认为会导致脑细胞死亡，并被认为与阿尔茨海默氏病的发展密切相关。经过4个月的基因治疗后，

　　研究人员说这些小鼠几乎没有阿尔茨海默氏病的淀粉样斑块。在与记忆有关的任务测试中，这些经过治疗的小鼠的表现与健康小鼠相同。此外，在脑存储区域未发现脑细胞丢失。 Suster在一份声明中说：“这些发现仍处于早期阶段，但它们表明基因疗法可以治疗患有阿尔茨海默氏病的患者。” Suster强调它仍然存在。有许多困难必须克服，但是“这一概念性的经验研究表明，这种方法值得进一步研究。”

　　一些没有参加这项研究的专家对此表示了赞同。尽管他指出研究具有重要的科学价值，但小鼠与人类不具有可比性，应谨慎解释。例如，爱丁堡大学认知神经系统中心临时主管Taraspears Jones指出，该研究仅基于一种疾病模型中的几只小鼠。要知道这种治疗方法是否可以用于人类患者有许多困难。遗传因素对阿尔茨海默氏病的发病率有重大影响。美国哈佛大学医学院个人基因组计划的老年医学研究负责人，《长寿基因》的作者普雷斯顿·埃斯特普（Preston Estep）告诉《中国科学新闻》，其中两个基因是他说这是*明显的。 ，它是载脂蛋白E（APOE）和淀粉样前体蛋白（APP）。

　　“ APOE具有三个变体，分别为e2、e3、e4、每个人都有两个APOE副本，每个副本都可以属于上述三个变体之一。携带人类APOE的副本有六种格式：e2/e2、e2/e3、e2/e4、e3/e3、e3/e4、e4/e4、“ Estep说e3/e4阿尔茨海默氏病。患病的风险增加2-3倍，而e4/e4的风险增加10倍。在美国，具有e4/e4基因拷贝的人数约占总人口的2％，而它却占阿尔茨海默氏病患者总数的15％。但是，应该指出的是，包括非洲人后裔在内的一些少数民族通常对这种基因突变的不利影响免疫。在世界人口中，携带e3变体的人是*常见的。 “ APP是一种单程跨膜蛋白，广泛存在于人体的组织和细胞中。研究表明，APP的主要功能是保护大脑中的细胞和组织免受铁的氧化损伤。 “我们知道APP的波动是阿尔茨海默氏病患者大脑中老年斑的主要原因：β-淀粉样蛋白积聚形成斑块，”

　　埃斯特普在1980年说。在1980年代，科学家在研究唐氏病时发现了APP。 APP位于21号染色体上。 APP的三个基因拷贝产生过量的淀粉样蛋白前蛋白并加速β-淀粉样蛋白斑的形成。 “这也解释了为什么唐氏综合症患者经常在30多岁和40多岁时发展为阿尔茨海默氏病。”

　　基因与环境因素相互作用

　　灰尘强调饮食和生活方式对这两个基因的致病作用的影响不应低估，例如它们与铁在人体中的相互作用。 “大脑和神经系统的某些部分对铁敏感。在青春期，铁是促进大脑发育的主要营养素。但是，进入成年后，过量的铁才是人类。 Estep的比喻是：“铁像柴火。它是可控的。” Estep的比喻是：“铁像柴火。”在一定程度上给我们带来了光和温暖，但是如果它失控，则可能导致山火蔓延。“

　　” APOE将铁放入大脑越来越多的研究证据表明，它负责运输，随着铁积累的增加，保护大脑中细胞和组织的APP蛋白也起着清洁作用。 APP的一小部分被切掉并丢弃，丢弃的部分是β-淀粉状蛋白，蛋白质是大脑中老年斑形成的原因，剪裁酶在细胞内部。截短的APP虽然起着其他作用，但它对人体毫无意义，甚至可能对人体造成附带损害，β-淀粉样蛋白的积累会杀死并替代功能性脑细胞。关于APOE，APP基因和铁之间的相互作用过程，Estep上面已经解释过。在

　　Estep看来，此过程的负面影响乍看之下似乎微不足道，但多年来，当一个人达到70或80岁时，这些负面影响就变得显而易见。 “对于普通人来说，调整环境因素来预防阿尔茨海默氏病比使用基因疗法要容易得多，例如不过量服用铁，这会降低患阿尔茨海默氏病的风险。控制并不难，但是Estep也对此表示了担忧，“因为铁因无处不在和神秘而著称。如果您没有腕子，人们会告诉您。他们可能不建议补充睡眠或改善睡眠质量，但他们可能建议补充铁。

　　在这方面，Estep建议每个人都应更加注意食品中的铁。 Ace Tepp说：“对于月经正常的女性，每天摄入的铁量为100 mg的100％。对于其他成年人来说，每天8 mg的铁通常就足够了。” ，状态如下。 “人们在铁吸收效率方面存在个体差异。他们不仅关注食物中的铁含量并合理地控制其摄入量，而且还具有测量铁的重要生物标志物，例如血清铁。可以监测血清铁蛋白，血红蛋白等。”