免疫检查点抗体 中国实验动物信息网 2020-09-23 466

　　免疫检查点抑制剂的成功推出改变了实体瘤的治疗方式，并提供了广阔的前景。众所周知，免疫检查点抑制剂的副作用会引起一系列问题。以下总结了免疫检查点抗体治疗的毒性作用与肿瘤治疗之间的复杂关系。随着抗CTLA-4单克隆抗体药物ipilimumab用于治疗转移性黑素瘤的批准，还有许多其他针对PD-1/PD-L1途径的药物。

　　已经显示出以良好的临床疗效来治疗肿瘤。尽管此类药物可以重新激活免疫系统，但它们也可以引起新的免疫毒性作用，即免疫相关的副作用（irAEs）。 irAE涉及许多器官和组织，其治疗方法与其他细胞毒性药物完全不同。 irAE需要用免疫抑制剂治疗，例如皮质类固醇和肿瘤坏死因子TNFα抗体。

　　这些副作用的出现也激发了我们思考一些重要问题。 药物剂量与irAE的相关性：目前有三项研究研究irAE与ipilimumab剂量之间的关系。在3-10 mg/kg时，irAE的风险率与剂量无关。当前，仅有一项针对PD-1/PD-L1的抗体药物的研究。当使用不同剂量的派姆单抗治疗非小细胞肺癌时，与irAE的发生没有明显的相关性。与

　　IrAE的相关性的影响：伊匹木单抗目前在治疗黑色素瘤中的临床疗效尚不一致。在这项研究的结果之一中，所有总体治疗反应率相对较高的患者均具有高级别的irAE，但使用标准剂量的ipilimumab时，有85％的患者患有irAE。没有irAE且无临床疗效或总生存期的不同等级患者的irAE疗效无显着差异。皮肤irAE与PD-1治疗黑色素瘤的疗效有一定关系。受到良好治疗的患者具有不同类型的皮肤irAE。

　　免疫检查点抑制剂对自身免疫性疾病治疗的患者的安全性：使用免疫检查点抑制剂进行治疗会导致严重的自身免疫性疾病。许多报告指出，使用伊匹木单抗治疗转移性黑色素瘤可导致各种类型的自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎和牛皮癣。关于Penbrolizumab治疗是否会引起自身免疫性疾病的数据报道不足。类固醇可控制irAE对肿瘤生长的作用：目前尚无数据支持类固醇对抗肿瘤作用的作用，因为它们可能具有免疫抑制作用。一系列研究表明，当使用CTLA-4阻滞剂治疗转移性黑色素瘤时，使用类固醇控制irAE不会影响总生存期。 PD-1/PD-L1或CSF-1R抑制剂的数据报道不足。免疫检查点抑制剂的使用通常与短期免疫相关的副作用有关。大多数irAE将在几周内减少。这些副作用引起的问题改变了传统抗肿瘤药物的发展。免疫检查点抑制剂的治疗主要是转换作用，而不是剂量作用。同时，*大承受能力尚未确定。更重要的是，这些免疫疗法面临的挑战是确定*小激活剂量以更好地控制肿瘤生长，同时*大程度地减少相关的副作用。