乙型肝炎 中国实验动物信息网 2020-09-23 440

　　沉默方法是由威斯康星大学麦迪逊分校的公司开发的，在欧洲，亚洲和美国的临床试验中，该方法可抵抗乙型肝炎感染并避免肝损害。正在完成。NA干扰技术用于抑制某些RNA的表达，并防止该基因引起的疾病被激活。

　　从理论上讲，该技术可以治疗病毒和遗传性疾病。 Arrow Pharmaceuticals使用的无声技术是美国威斯康星大学麦迪逊分校约翰·沃尔夫儿科研究所的衍生产品Mirusbio发明的。威斯康星校友会批准的技术已被证明是一种有效的应用技术。注射乙型肝炎疫苗可以预防乙型肝炎。即使在没有血统的人中，人类的免疫系统通常也可以消除感染。麦迪逊艾罗医学研究所首席研究员戴维·刘易斯说：“但是，乙型肝炎病毒分泌的蛋白质会抑制免疫反应，从而导致慢性感染。”私人毒株一方面旨在筹集4500万美元用于开发乙型肝炎药物，另一方面旨在治疗罕见的“α-1抗胰蛋白酶缺乏症”遗传病肝和肺疾病。

　　全世界大约有3.4亿人感染了慢性乙型肝炎，其中在美国有200万人。慢性乙型肝炎感染可导致肝癌和基本肝代谢下降。

　　麦迪逊的研究机构与位于加利福尼亚州帕萨蒂尼的艾睿药业相关。刘易斯说： “我们的策略是使用RNA沉默技术来减少会削弱免疫系统的病毒蛋白的产生，这使我们可以感染乙型肝炎，但不能长期感染。大约90％的免疫系统可以恢复到可以消灭病毒的程度。人类的免疫系统是相同的。“

　　NA指导DNA的合成。RNA干扰技术于1998年发现。但是，这在当时是不可思议的，但是可以杀死有问题的基因并与疾病作斗争，很难实现这样的愿景，并且未经FDA批准的RNAi药物虽然这两种药物已经发布，但仍处于临床试验的后半部分。

　　一般来说，RNA干扰技术中使用的短RNA会破坏不需要的RNA并产生蛋白质。通过RNA干扰技术裂解信使RNA的过程是一个“自然过程”。刘易斯说：“几乎每个细胞都具有这种能力，这是对基因表达的另一种调节。”在基因表达中，DNA被转录为RNA，而RNA被翻译为蛋白质。 在发展RNA干扰技术的早期阶段，注入人体的短RNA通常通过尿液排泄，无法产生有益的作用。刘易斯说，结果是“尿液非常昂贵”。

　　但是在Mills，刘易斯和其他人发明了一种系统，该系统将RNA的短链与可以识别并锁定肝细胞的分子连接起来。至少在肝脏疾病中，这扇门似乎已经打开，以寻找一种干扰RNA的方法。A干扰技术非常有吸引力，2008年，制药巨头霍夫曼·拉罗什（Hoffmann Laoche）收购了Mirus的RNA干扰技术研究部门。然而，罗氏在三年内改变了主意，将业务出售给了艾睿公司，就好像他放弃了在麦迪逊的破坏技术的研究和开发一样。 Arrow Pharmaceuticals目前在大学研究园和Middleton雇用90名研究人员。在

　　SeanCarroll的实验室工作时，刘易斯了解了RNA干扰技术。肖恩·卡洛尔（Sean Carroll）是威斯康星大学麦迪逊分校的遗传学专家，致力于研究赋予动物特定身体结构的遗传调控。刘易斯先生说： “由于Sean想知道控制蝴蝶翅膀特性的基因如何产生不同的模式，因此他想操纵基因的表达位置。”在他的博士后项目中，“这些基因我们希望它能在错误的位置表达。RNA干扰技术可使这些基因沉默并观察其作用。”

　　Mirus Lewis正在研究肝细胞靶向技术。他首先收购了罗氏公司，然后去了艾睿药业。该公司正在开发其他RNAi药物，包括心血管疾病，但其主要任务是进行乙型肝炎临床试验的第二阶段（剂量水平）研究。这是一项艰巨的工作。 “每个国家对临床试验都有自己的监管要求，因此要花费超过12个国家/地区的申请权才能使用所有这些药物。”

　　Lewis：肝炎的治疗剂量是不同的。测试仍在进行中，有时与其他抗病毒药物联合进行。他强调说：“药物本身不能消除病毒。” “这是免疫系统的工作。即使病毒DNA隐藏在某个地方，当前的免疫系统也可以识别并破坏产生病毒抗原的细胞。”