沙门氏菌,癌症耐药 中国实验动物信息网 2020-09-23 636

　　沙门氏菌试验出人意料的结果导致研究表明，常规化学疗法可以更轻松地治愈耐药性癌细胞。马萨诸塞大学医学院的科学家发现，沙门氏菌蛋白SipA可以自然减少在许多不同类型的癌细胞中发现的著名的耐药分子。通过提供附着于该蛋白质的金纳米颗粒，研究人员可以显着提高肿瘤对几种化学治疗剂的敏感性，并缩小小鼠的结肠癌和乳腺癌肿瘤。 ..

　　BethA，马萨诸塞州大学医学院微生物与生理系统教授兼副主任。生物化学和分子药理学助理教授，纳米医学专家McCormick博士和Gang Han博士是本文的合著者。

　　麦考密克说： “鉴于这项研究发现了治疗某些耐药性癌症的惊人临床潜力，这非常有趣。基于这些发现，我们处于临床前开发阶段。 150多年来，科学家一直观察到不同类型的细菌可以减少癌症肿瘤，*近，研究人员发现沙门氏菌等细菌可用于对抗癌细胞。他建议可以直接刺激免疫反应，研究人员还发现某些细菌可以选择性地在肿瘤中生长，其他治疗方法也是可能的。尽管有这些观察结果，控制这些不同作用的机制仍不清楚，这是由于与免疫相关反应相关的多种原因以及对潜在感染，沙门氏菌或其他感染的担忧。

　　m作为传染病专家，麦考密克博士研究了用于克服沙门氏菌感染的细胞的天然防御作用的生物学工具。具体来说，她测试了SipA对人类肠道细胞某些转运蛋白的作用，并说SipA可以上调一种蛋白质并引起炎症反应。据信，麦考密克使用常见的转运蛋白P-gp作为对照来完成一系列实验，她没想到会发现任何异常现象，但她感到惊讶。我们发现该细菌产物几乎完全消除了P-gp转运蛋白，通常存在于细胞表面的P-gp会清除废物，并从细胞中去除异物，碎片和毒素。因此，McCormick认为沙门氏菌需要使P-gp蛋白失效并促进细胞感染，在癌症复发的情况下，肿瘤细胞的P-过量gp可以导致耐药性的发展，在这些细胞中，P-gp的作用是在细胞积聚并杀死它们之前从细胞中排出化学治疗剂和抗癌剂。想知道P-gp对抗癌性的重要性，这一新证据表明，仅SipA就能清除导致多药耐药性癌症的P-gp蛋白。可用作抗癌治疗但是，这种蛋白质需要传递到体内的肿瘤中。麦考密克已经与Ganghan合作开发了带有SipA的沙门氏菌纳米颗粒模拟物。除细菌外，SipA蛋白非常不稳定，无法简单地注入潜在的患者体内。它不使用整个细菌，而是模拟细菌并使其稳定。并开发了一种纳米粒子支架来运输，其中一种粒子被称为“纳米虫”。

　　由于其惰性和独特的三维支架，韩刚选择了金，并开发出了足够小的纳米颗粒以侵入肿瘤，但又太大了。它被大多数生物组织吸收。本文的*作者，麦考密克实验室的博士后研究员Regino Mercado-Lubo说： “该肿瘤与正常组不同。我们期望我们的纳米细菌会侵入肿瘤，而不会在其他组织中积聚，因为肿瘤易于侵入。”

　　er。一位研究人员在结肠癌的小鼠模型和人源化乳腺癌的小鼠模型中，使用了SipA-nanobug和广泛使用的化疗药物阿霉素。 Mercado-Lubo说：“结果是惊人的。在30天之内几乎没有发现肿瘤。这是异常的。在某些情况下，肿瘤小于组织的薄部分。”根据Mercado-Lub的说法，还必须说金纳米颗粒不会在肺，心脏和脑组织中积累，这一点也很重要。

　　接下来，麦考密克，韩刚及其同事对临床前开发进行了进一步研究。这有助于确定将这种纳米细菌推入患者试验的安全性，毒性和剂量水平。

　　麦考密克说： “在过去的二十年中，科学家一直希望通过筛选成千上万的P-gp抑制剂小分子来逆转癌细胞的耐药性。这些尝试尚未在临床上得到转化。嗯，我们已经证明SipA可用于实现自然优先级和200万年的共同进化，以有效消除细胞内P-gp而不会引起免疫反应。韩帮如下。模拟物具有稳定某些治疗性蛋白质的潜力，可与多种临床化学疗法结合使用，以克服多种肿瘤中的多药耐药性。 “