肌肉萎缩性侧索硬化症,ALS,基因突变 中国实验动物信息网 2020-09-23 633

　　《基因》和《自然》报道，大约3％的肌肉萎缩性侧索硬化症（ALS）患者具有与多种神经元功能相关的基因突变。该突变既非家族性又是家族性的，并且是该疾病的*常见遗传原因。该研究由Woster校园神经病学教授John Landers博士和荷兰乌得勒支大学医学中心的Janwerdinck博士共同完成，是一项国际合作项目，旨在探索MinE ALS由项目资助。 ，资金由ALS Ice Bucket捐赠。 ALS是一种进行性神经退行性疾病，会影响大脑和脊髓中神经元的功能活动。*终，ALS患者失去了启动和控制肌肉运动的能力，通常在诊断后2-5年发展为全身性麻痹和死亡。但是，有10％的ALS患者是家族性的。因此，这是一种遗传性疾病。另外90％的患者认为它是非遗传性的或无家族史。但是，大多数ALS患者可以由基因直接或间接引起。

　　ALS协会于2014年宣布建立minE项目。这主要是为了对全世界至少15,000名ALS患者进行测序。该项目*初是由美国根据Lander博士的工作发现发起的。该项目的想法来自遭受ALS折磨的两位企业家Bernard Muller和Robbert Jan Stuit。在访问了荷兰的ALS研究中心之后，他们发现了一个机会，可以增进他们对该病的遗传认识。由于研究费用高昂，荷兰的ALS研究中心没有使用数千个DNA样品。

　　研究“在科学家的帮助下，这项研究成为可能。”兰德斯说，“这项成功得益于科学家们共同努力寻找ALS的原因。物种合作在该领域越来越多。”

　　这项研究的结果来自11个国家的80多名研究人员。这也是有史以来*大的家族性ALS研究。来自家族ALS样本的埃克森（Exxon）数据上载到ALS基因突变服务器（由ALS协会建立的公共数据库）。

　　“ ALS1的露西?布鲁因（Lucie Bruijn）说：“EK1的发现凸显了大数据在ALS研究中的价值。 “大量ALS样品可以通过复杂的遗传分析提供这一发现。ALSIce桶挑战赛是ALS协会对MinE项目的投资，目的是确保大量ALS生物样品用于准确研究。新基因NEK1是从对1000多个ALS家族进行的全基因扫描研究中获得的，该基因还在荷兰的偏远人群中以各种方式发现。通过与对照组和超过13,000名非家族性ALS患者进行比较也证明了这一点，同一基因的突变率太高，基因序列的变化导致基因功能的丧失，NEK1是一种细胞骨架它在神经元中起多种作用，例如保持形状和促进神经递质的传递；此外，NEK1还调节线粒体膜功能，为神经细胞提供能量并参与DNA修复过程。由于某种原因导致的这些功能的终止会增加发生ALS的风险，了解NEK1

　　在该疾病中的新目标是治疗提供了重要的线索。我们资助了Landers博士和Catherine Lutz博士开发新的小鼠模型，以研究蛋白质损失在ALS疾病过程中的影响，如果成功开发了这些模型，则将有广泛的ALS准备用于研究这些工具对于ALS药物的开发非常重要。