帕金森病,神经干细胞,GDNF 中国实验动物信息网 2020-09-22 377

　　目的：用胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）修饰的胎鼠中脑来源的神经干细胞（mNSC），经妊娠14-15天后移植入帕金森病模型大鼠的纹状体中。

　　方法：收集胎儿14-15天的胎鼠，在解剖显微镜下分离腹中脑组织进行mNSC培养，培养5天，然后进行GFP/GDNF基因修饰。要建立PD大鼠模型，请参考大鼠大脑定位图，并将6-羟基多巴胺注射入中脑后背和腹腔前内侧的腹侧区域。将PD大鼠随机分为各组，将重组干细胞和非重组干细胞移植入帕金森氏病大鼠的纹状体，空白mNSC（PBS替代）移植组，GFP重组mNSC移植组和GDNF基因重组。建立mNSC的移植组中的三个实验组。在细胞移植前后进行行为评估，腹膜内注射阿扑吗啡（0.5 mg/kg APO）至PD大鼠的转数用作细胞移植的治疗评估方法。免疫荧光组织化学已鉴定出移植细胞的存活，迁移和分化。

　　结果：与对照组和GFP基因修饰的神经干细胞移植组相比，GDNF基因修饰的神经干细胞移植组具有明显改善的行为。移植后56天，GDNF基因修饰的mNSC移植组比其他两组具有更高的细胞存活率。与其他两组相比，多巴胺能神经元的分化正在增加。

　　结论：GDNF基因修饰的mNSC移植具有显着改善PD大鼠运动障碍的潜力，其分子机制有待进一步研究。