小头症,Zika病毒 中国实验动物信息网 2020-09-22 448

　　由Zika病毒引起的小头病的转变*近成为一个令人震惊的头条新闻，怀孕感染与大脑发育之间的关系知之甚少，但流行病已经知道很多年了。越来越多的证据表明，母亲的免疫激活足以改变大脑发育，这可能与自闭症谱系障碍有关。在这个问题上，Choi等人在《 2Science》上报道说，他们发现了这种免疫途径的重要组成部分：母亲免疫系统中一种特殊类型的细胞，即后代中的T-helper 17细胞（TH17）。可以改变的大脑发育。这些发现对于开发新的治疗方法以预防由母亲感染引起的自闭症谱系障碍具有令人兴奋的重要性。

　　作用机理

　　自闭症谱系障碍的病因很复杂，尚不完全清楚。母亲的免疫系统的变化可以在怀孕期间发挥作用，尤其是在胎儿发育的关键时期。免疫系统激活后，首先在妊娠小鼠的血清中激活细胞因子IL-6、 IL-17在IL-6下游起作用。由于IL_17分泌在母亲的外周血中，因此它可以穿过胎盘并改变后代的大脑发育。 Choi等人激发感染或发炎的怀孕小鼠，下一代表现出让人联想到自闭症谱系障碍的行为。使用小鼠中的基因突变和抗体阻断，结果表明，视黄酸受体（相关的孤儿核受体（RORγtγT））依赖于效应T淋巴细胞（例如TH17细胞）。母亲体内存在IL-17对于母亲的免疫激活引起后代异常行为是必要的。在母亲中，一些产生细胞因子IL-17的T辅助细胞导致与大脑皮层和自闭症谱系障碍相关的后代行为缺陷。在正常工作期间，TH17细胞可保护人体免受细菌和真菌感染，尤其是在肠等粘膜表面。 TH17细胞可引起自身免疫作用。尽管已经证实IL-17和产生它的TH17细胞与自闭症谱系障碍之间的相关性，但患有该疾病的儿童血液中的IL-17水平却升高了。但是，本文首次发现了TH17在母亲对胎儿的免疫力中的作用。研究前景研究表明，怀孕期间使用白介素IL-17进行靶向治疗，例如注射针对IL-17的功能阻断抗体，可以减少后代免疫诱发的自闭症谱系障碍。显示。这项研究增加了使用药物预防IL-17途径中感染性自闭症谱系障碍的可能性。然而，细胞因子是多功能的，它们对于许多不相关的过程是必不可少的。因此，在受感染的母亲体内抑制IL-17可能会导致自身未感染。因此，代替抑制TH17细胞的生长，维生素D或视黄酸（维生素A的代谢产物）是一种可能的替代疗法。