基因外显子组测序,临床疾病 中国实验动物信息网 2020-09-21 430

　　儿科人类遗传学系，人类基因组测序中心和得克萨斯大学贝勒医学院的德克萨斯大学健康科学中心的研究人员*近的一份报告指出，在家族性帕金森氏病患者中发现了几种主要的突变基因。TNK2和TNR中有罕见的突变，在12个家族中，这两个基因具有9个突变位点。该研究为详细研究帕金森氏病的致病基因提供了基础。

　　实际上，贝勒医学院分子与人类遗传学和儿科学教授James. Lupsky博士已经对许多疾病进行了相关研究，包括猝死，心脏猝死，ContiguousGeneDuplication综合征和Meier-Gorlin综合征。他甚至认为临床外显子组序列可以诊断25％的疾病。

　　临床外显子组测序可以诊断25％的疾病

　　几年前，James. Lupsky博士诊断出接受了全部外显子组检测的3386名患者中，有25％左右得到了诊断。完成了。一年前发表在《新英格兰医学杂志》上的250份初步报告中，已知的遗传疾病（基因突变或与疾病相关的突变）进一步检查了诊断率。

　　ChristineEng还将把*新结果提交给2014年10月21日在圣地亚哥举行的美国人类遗传学会年会。

　　在本文中，贝勒医学院的分子与人类遗传学和儿科学教授James. Lupsky博士指出： “这份报告的结果将永远改变儿科和医学的未来。这将把基因组学升级到医生的工作。上市只是时间问题。这是一个新的“家族史”。可以获得从每个患者那里遗传下来的重要突变，以及导致该病发病率的新突变。 “

　　实际上，大多数诊断是由遗传了先前在父母中看不到的（鸡蛋或精子）新突变的患者做出的。

　　是一种新的测序技术（称为下一代测序）。 ）用于确定患者的DNA，并将结果与常规参考进行比较，然后，还将与疾病相关的突变与患者的DNA进行比较，以了解孩子是否从父母那里继承了该突变。为了更好地了解疾病的原因，在这项研究中，整个外显子组序列允许医生进行临床干预以减轻或消除不良症状，并且家庭可以更好地了解疾病的可能进程。我们还发现了提供更多信息的方法

　　这项*新研究显示，在较大的患者群体中，诊断率高达25％，并且发生了罕见的遗传事件。它也表明它可以引起疾病的易感性，这种疾病的主要原因包括患者的新生儿事件-基因的*个单一变化（称为孟德尔突变）。 ），重铬酸盐单亲（患者从同一父母那里继承了该突变体的两个副本），嵌合体，副本计数。

　　德克萨斯儿童医院临床儿科遗传学家Lupsky指出： “临床外显子组测序有助于诊断多种难以诊断的疾病。”这项研究的许多患者来自德克萨斯儿童医院，并获得了美国的奖项。其他医疗中心。

　　卢普斯基说：罕见突变和孟德尔病是疾病人群中的重要因素。这与人口遗传学家的想法相反。他们使用全基因组相关研究来发现常见突变。研究它如何引起疾病易感性我们发现，“罕见变体”的集合实际上可以大规模地引起疾病易感性。个别疾病可能很少见，但成千上万的此类疾病由基因组进一步确定。贝勒（Bay LER）癌症遗传学诊所主任，德克萨斯儿童医学中心的儿科和分子人类遗传学教授Sharon Pron博士说： “我认为我们将在未来几年内了解整个外显子序列。它在成人医学和儿科学领域之外的重要性。美国国立卫生研究院（NIH）资助的针对儿童癌症患者的临床试验正在进行中。进行完整的外显子序列分析以了解这些患者中完整外显子序列的潜在疗效。“在对

　　2000位患者的详细研究中，有504位患者分子诊断，其中280位患者具有致病性单基因突变（常染色体显性），181位患者常染色体隐性遗传（2个突变基因），65位患者具有X染色体有（X染色体突变），假设一名患者为线粒体遗传，在五例中，该患者从同一个父母那里继承了两个拷贝的突变基因（单亲两个）。显性突变中，有208个是不从父母那里遗传的新突变，有32个是世袭的，还有40个不确定，因为不能将父母的样品用于实验室分析。突变中有五种经证实的嵌合体，表明该突变是在受精后发生的，嵌合体现象是一种小细胞，其遗传模式与患者体内的大多数细胞不同。

　　研究人员在504个病例中发现了708个致病突变联盟基因，其中大多数是新的，以前没有报道，近30％的诊断值得注意的是，它是*近三年由研究人员鉴定的一种疾病基因，除外显子组测序外，在65个病例中，当时尚无基因检测可找到突变的基因。

　　Eng：“医生通常会尝试寻找一种能够解释患者可能遇到的所有问题的诊断。在某些情况下，患者具有两种不同疾病的混合表型。您可能也有：这种类型的患者可能患有两种不同且罕见的遗传性疾病，这些疾病是在使用整个外显子组序列之前偶然发现的。我解释说有。“