肿瘤基因组稳定性 中国实验动物信息网 2020-09-21 460

　　染色体DNA复制，DNA损伤反应和修复是保证生命基因组稳定的*基本的生命现象之一。 DNA修复机制的开创性研究获得了2015年诺贝尔化学奖。完整的细胞分裂周期分为预复制（G1），DNA复制（S），后期复制（G2）和线程分裂（M）。

　　学术界认为DNA复制仅发生在细胞周期的S期。正常细胞分裂遵循经典细胞分裂循环理论，DNA复制在S期完成。在肿瘤细胞中，致癌基因会诱导DNA复制压力，但是由于在过度生长的肿瘤细胞中存在DNA复制压力，因此在“预定作用”阶段S中的DNA复制会造成大量DNA损伤。它留下并大大降解了DNA。稳定性导致肿瘤细胞基因组的不稳定，这也是癌症的重要驱动因素。同时，肿瘤细胞可能需要一些特殊的修复机制来维持肿瘤细胞基因的稳定性，以满足生存和快速生长的需要。在浙江大学医学院和丹麦哥本哈根大学的一项联合研究中，肺癌细胞还显示出在线分裂（M期）期间的DNA复制行为，并且复制的DNA主要在基因组中识别出“易受攻击的位点”。被发现在。在线分裂的早期，肺癌细胞依赖于核酸酶MUS81和DNA聚合酶POLD3来启动DNA复制，从而减少了错误的未分离染色体。因此，在细胞周期的*后阶段，DNA复制被用于修复肿瘤细胞中复制压力导致的DNA损伤并维持染色体稳定性。先前的研究表明，染色体上的脆弱位点在细胞分裂过程中表现为缺口或不连续的间隔区。物种之间的脆弱位点是保守的，并且该区域的染色体易于破坏，并推测会影响与肿瘤相关的假基因组重排。

　　这项研究重新审查了脆弱地区的机制。易受攻击的部位不是实际的染色体断裂，而是细胞分裂过程中新合成的DNA区。它看起来像是断裂的原因是，新合成的DNA区域与染色体的其余部分没有紧密连接。肺癌细胞利用这一特殊时期的DNA复制模式来实现无限的恶性生长。这项研究是发现肺癌细胞在有丝分裂分裂过程中具有DNA复制的*个突破，它可以使肿瘤细胞保持基因组稳定性。这是一个重要的机制。皇家科学院的学者Ian D. Hixon教授指出，线分裂过程中DNA复制的发现对许多领域都具有重要意义，包括核酸修复，复制和肿瘤研究。近年来，肺癌和其他恶性肿瘤的发病率增加了。在这项研究中发现的肺癌细胞依赖于肺癌细胞的有丝分裂DNA复制的特定信号通路为肺癌靶向治疗提供了新的潜在治疗靶标。