HER2阴性乳腺癌 中国实验动物信息网 2020-09-21 420

　　在美国国家科学院院刊上发表的一项*新研究中，HER2错义突变通常被归类为HER2阴性，因为它们不会引起基因扩增或蛋白质过表达。目前正在研究靶向HER2的药物是否可以作用于此类突变。

　　根据美国国家科学院院刊上的*新文章，并非所有的HER2基因都会导致癌细胞的增殖和扩散，因此使用这种突变靶向HER2的药物无法预测是否会带来缓解。大约5％的乳腺癌患者携带HER2错义突变，该突变通常在没有HER2基因扩增的情况下发生。与大多数HER2基因不同，错义突变不会引起蛋白质过度表达，因此通过FISH或免疫组织化学分析可将其分类为HER2阴性。约翰·霍普金斯大学悉尼金梅尔人类乳腺癌癌症中心的研究人员确定了目前批准用于治疗HER2扩增乳腺癌的药物是否针对HER2错义突变。发现的错义突变被引入正常和癌性人类乳腺细胞中进行研究。这些细胞不能过表达HER2蛋白或携带潜在的HER2突变。随着基因组编辑技术的应用，研究人员发现大多数HER2错义突变都不会产生目前可检测到的肿瘤突变。但是，有一种错义突变。 HER2V777L可以增强生物化学途径的激活，在PIK3CA突变的情况下，可以增强体外细胞的迁移。 V777L突变不会改变体内细胞的致瘤性，也不能提高细胞增殖研究中HER2靶向治疗的敏感性。并非所有的错义突变都能增加小鼠的致瘤性和肿瘤细胞的迁移。

　　根据作者的研究作者的说法，结果表明HER2错义突变具有独特的功能，需要其他癌症基因来影响肿瘤细胞的表型。 HER2错义突变可能不是HER2靶向治疗的唯一可靠预测指标。目前，该假设正在通过基于基因组的临床试验进行检验。根据研究作者，悉尼金梅尔癌症中心的科学家本·霍帕克博士说。 “与HER2的扩增或过表达相比，对HER2错义突变的了解相对较新，” Park指出，“像赫赛汀这样的靶向治疗目前对此类突变有效吗？”关于如何执行此操作的研究正在进行中，但这不是标准的治疗计划。HER2阳性患者经常接受靶向药物治疗，例如trusszumab，pertuzumab，T-DM1和拉帕替尼。但是，由于HER2阴性乳腺癌患者中经常出现HER2错义突变，因此尚不清楚这些靶标药物是否可以作用于这种罕见突变。估计有1/5的乳腺癌患者携带HER2扩增基因。拷贝数异常和整个基因组的过度表达导致癌细胞中的HER2蛋白过量。错义突变与标准HER2突变不同，只是一个核苷酸被另一核苷酸取代。尽管这种突变相对罕见，但是据估计，在美国的21,000例新乳腺癌病例中，每年有10,000例携带HER2错义突变。过去的研究表明，HER2错义突变（L755S）的过表达可导致拉帕替尼耐药。但是，Park的团队发现，当突变活性处于正常水平时，他们的实验细胞系对拉帕替尼没有抗性。研究人员指出，这项研究的结果对于临床实践非常重要。具有这些正常表达突变的乳腺癌患者可能仍对拉帕替尼敏感。

　　针对HER2靶向药物对抗HER2错义突变的功效的研究仍在进行中，关注肿瘤基因是否对靶向治疗产生反应，“了解如何更好地靶向突变。一个有用的过程。“