疟疾和Berkit淋巴瘤之间的联系*早是在50年前就得到了解释,但是寄生虫感染使免疫细胞癌变的机制始终是个谜。 伯吉特淋巴瘤是一种罕见的浸润性B细胞淋巴瘤。 Berkit于1958年首次在非洲儿童中描述了这种淋巴瘤。在世界范围内也发现了类似的案例。这类淋巴瘤占儿童淋巴瘤病例的30-50%,而这种类型的成人淋巴瘤仅占1%。如果不加以治疗,Berkit淋巴瘤将迅速杀死患者。
长期感染特定病原体的人患淋巴瘤的风险增加。例如,在疟疾流行的赤道非洲,伯吉特氏淋巴瘤的发病率高10倍。一直不清楚导致疟疾的恶性疟原虫是如何促进血细胞癌变的。洛克菲勒大学的戴维·罗比亚尼和他的同事们已经决定通过研究小鼠的疟疾感染来解决这个问题。他们发现,在对疟疾的长期免疫反应中,B淋巴细胞大量增殖,并且长时间表达一种称为激活诱导的胞苷脱氨酶(AID)的蛋白质。在正常情况下,AID会突变抗体基因DNA以促进DNA改组并产生各种抗感染必需的抗体。然而,Robbiani的团队发现,在感染了疟疾的B淋巴细胞中,AID造成了广泛而严重的损害,重新排列了其他基因的DNA,其中一些基因与癌症的形成有关。做到了
obbiani说: “ AID是不可避免的危险因素。抗击感染需要AID产生强大的抗体,这种抗体会造成伴随的损害,并导致DNA断裂和突变,从而增加患癌症的风险。 ”
obbiani指出,丙型肝炎病毒和幽门螺杆菌感染,以及一些自身免疫性疾病也与长期B淋巴细胞活化和淋巴瘤风险增加有关。做到了因此,一些减少AID引起的意外DNA损伤的针对性策略可以帮助降低这些疾病患者淋巴瘤的风险。