骨质疏松症 中国实验动物信息网 2020-09-18 602

　　来自西安交通大学、第四军医大学等处研究人员在新研究中证实，盘状结构域受体2 (DDR2)抑制了破骨细胞生成，由此为骨质疏松症指出了一个潜在的治疗靶点。

　　领导这一研究的是西安交通大学医学院*附属医院的李旭(Xu Li)教授。其一直以来从事医学遗传学和肿瘤细胞的分子遗传学研究，迄今在国内外学术刊物发表论文100多篇。

　　骨质疏松症是由于骨代谢失衡,骨的破坏大于骨的生成,而导致骨细胞内单位体积中骨量减少(主要是钙、磷、蛋白质基质的减少)，骨组织微结构退变，骨的脆性增加，以致易于发生骨折的全身性骨骼疾病。如果不及早防治，就会带来疼痛、身高缩短、驼背、呼吸系统功能下降、甚至骨折的严重后果。作为一种全身性代谢性疾病，骨质疏松症是目前世界上发病率、病死率及保健费用消耗较大的疾病。随着人口老龄化的增长，骨质疏松不仅威胁老年人特别是妇女的健西安交通大学，第四军医大学等研究人员在一项新研究中证实，盘状结构域受体2（DDR2）抑制骨质疏松细胞的产生，并可能治疗骨质疏松症。指出目标。点。西安交通大学医学院附属*医院的许丽教授（XuLi）领导着这项研究。他从事医学遗传学和肿瘤细胞分子遗传学的研究，并在国内外学术期刊上发表了100多篇论文。

　　骨质疏松症是由骨骼代谢失衡引起的，骨骼破坏大于骨骼产生，单位体积的骨细胞中骨量减少（主要是钙，磷，蛋白质基质的损失），并导致骨骼组织的微观结构退化。全身性骨病会增加骨骼的脆弱性，因此更容易发生骨折。如果不及早治疗，会造成严重后果，例如疼痛，身高缩短，肿胀，呼吸功能减退甚至骨折。骨质疏松症是一种全身性代谢疾病，目前是发病率，死亡率和医疗费用较高的全球性疾病。随着人口的老龄化，骨质疏松症不仅威胁老年人，特别是妇女的健康，而且成为严重的社会问题。 DDR2是受体酪氨酸激酶的成员，主要在肺，骨骼肌，心肌，肾脏和皮肤中表达。它的主要配体是I型，III型和X型胶原纤维。当DDR2与胶原配体结合时，它会激活自己的酪氨酸残基，从而导致下游信号分子的激活，从而导致多细胞生物，肿瘤，关节炎以及细胞和ECM的动脉粥样硬化的发展。介导信号在硬化和肺纤维化过程中起重要作用。*近的研究表明，DDR2促进成骨细胞分化和骨形成。

　　在这项新研究中，我们研究了DDR2在破骨细胞和吸收骨骼的细胞形成中的作用。他们发现分化的骨病细胞具有催化活性的DDR2、但其丰度降低了。 DD2的过表达可以抑制骨基质培养模型中的成骨细胞标志物形成，成骨细胞成熟和成骨细胞介导的骨吸收。相反，RNA干扰对Ddr2的抑制作用可以加速破骨细胞的分化和小鼠骨骼的吸收。此外，研究人员已经证实，协同受体Neuropyrin-1（Nrp1）是DDR2相互作用蛋白。通过形成DDR2-Nrp1-PlexinA1复合物，DDR2促进Nrp1与共受体PlexinA1的结合，并阻断PlexinA1介导的对锁骨生产的刺激。 DDR2阻止Plexin A1与受体TREM2和衔接蛋白DAP12相互作用。他们发现抑制过量表达DDR2的细胞中的Nrp1可以恢复骨病标记的表达，而异位表达的Nrp1可以抑制DDR2沉默细胞中对骨病的诱导。 ..在小鼠中，Nrp1增强了DDR2的功能，以促进成骨细胞分化和骨骼形成。在骨质疏松症卵形切除术的小鼠模型中，研究人员使用腺病毒将DDR2传递至股骨，从而降低了骨质疏松症的表型。这些结果表明DDR2是成骨细胞形成的抑制剂和成骨细胞产生的促进剂，而DDR2的增加是骨质疏松症患者的潜在治疗策略。它显示了可能性。

　　康，而且成为严重的社会问题。

　　DDR2属于受体型酪氨酸激酶成员，主要表达于肺、骨骼肌、心肌、肾和皮肤中。其主要配体I型、为III型和X型等胶原纤维。当DDR2与胶原配体结合后，活化自身的酪氨酸残基，导致下游信号分子的活化，介导细胞与ECM的信号转导，在多细胞生物的发育、肿瘤、关节炎、动脉粥样硬化以及肺纤维化等过程中发挥重要作用。近期的研究发现DDR2促进了成骨细胞分化及骨形成。

　　在这项新研究中，研究人员探究了DDR2在破骨细胞——行使骨吸收功能的细胞形成过程中的作用。他们发现尽管分化的破骨细胞有着具有催化活性的DDR2,但它们的丰度下降。过表达DD2可抑制骨基质培养物模型中破骨细胞标志物形成，破骨细胞成熟，以及破骨细胞介导的骨吸收。与之相反，通过RNA干扰抑制Ddr2则可加速小鼠中的破骨细胞分化和骨吸收。

　　此外，研究人员还确定了共受体Neuropilin-1 (Nrp1)是DDR2的一个互作蛋白。通过形成DDR2-Nrp1-PlexinA1复合物，DDR2促进了Nrp1与共受体PlexinA1结合，阻断了PlexinA1介导刺激破骨细胞生成。DDR2阻止了PlexinA1与受体TREM2及接头蛋白DAP12互作。

　　他们证实在过表达DDR2的细胞中抑制Nrp1可恢复表达破骨细胞标记物，而在DDR2沉默细胞中异位表达Nrp1可抑制诱导破骨细胞生成。在小鼠中Nrp1增强了DDR2促进成骨细胞分化和骨形成的功能。在一个卵巢切除的骨质疏松症小鼠模型中，研究人员采用腺病毒将DDR2传送至股骨减轻了骨质疏松表型。

　　这些结果揭示出DDR2是破骨细胞生成的抑制因子，以及成骨细胞生成的促进因子，表明提高DDR2有可能是骨质疏松症患者的一种潜在治疗策略。